Reduced Intensity Conditioning (RIC) regime og cyklofosfamid etter transplantasjon ved haploidentisk benmargstransplantasjon hos pasienter med dårlig prognose lymfomer
Multisenter, fase II-studie for å vurdere sikkerheten og effekten av haploidentisk benmargstransplantasjon ved bruk av redusert intensitetskondisjonering (RIC)-regime og post-transplantert cyklofosfamid, hos pasienter med dårlig prognose lymfomer
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Allogen stamcelletransplantasjon (ALLO) er den foretrukne behandlingen for mange hematologiske sykdommer. Imidlertid er HLA identisk donor (søsken eller ubeslektet) tilgjengelig for 50-60 % av pasientene, og alternative givere er nødvendig. Haploidentiske donorer har blitt brukt i mange år, for det meste etter omfattende T-celletarmering av perifere stamceller, for å unngå Graft Versus Host Disease (GVHD). Nylig er lovende data rapportert med haploidentisk transplantasjon ved bruk av T-replet benmarg (BM) og høydose cyklofosfamid (Cy) etter transplantasjon. Imidlertid inneholdt ikke kondisjoneringsregimet legemidler som var aktive mot hemopatier, noe som økte risikoen for tilbakefall.
I denne studien ønsker etterforskerne å teste gjennomførbarheten og effekten av T-replet BM, infundert etter et RIC-regime og post-transplantasjon Cy, hos pasienter med dårlig prognose lymfoproliferative sykdommer.
RIC-regimet besto av modifisert regime brukt i forskjellige studier utført i Italia på vegne av GITMO.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
MI
-
Rozzano, MI, Italia, 20089
- Rekruttering
- Istituto Clinico Humanitas
-
Ta kontakt med:
- Luca Castagna, MD
- Telefonnummer: 4587 +39028224
- E-post: luca.castagna@humanitas.it
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- Signert og datert IEC-godkjent informert samtykke
- Alder ≥ 18-70 år.
- Ytelsesstatus Karnofsky ≥ 80 % (se vedlegg B)
- HLA-typing vil bli utført med høy oppløsning (allelnivå) for HLA-A, HLA -B, HLA Cw, HLA-DRB1 og HLA-DQB1 loci. Det kreves et minimumsmatch på 5/10. Et urelatert donorsøk er ikke nødvendig for at en pasient skal være kvalifisert for denne protokollen hvis den kliniske situasjonen tilsier en presserende transplantasjon.
- Donor og mottaker må være identiske, bestemt ved høyoppløsningstyping, minst ett allel av hver av følgende genetiske loki: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 og HLA-DQB1.
Pasienter med lymfom (enhver histologi) fikk tilbakefall etter høydose kjemoterapi og i delvis remisjon, fullstendig remisjon eller stabil sykdom etter siste CT-linje.
- Hodgkins lymfom: Pasienter som er motstandsdyktige mot minst 2 CT-linjer, og inkludert i tandem auto-allo-program
- Diffust storcellet B-celle lymfom: Refraktær mot andrelinje bergingskjemoterapi (pasienter i delvis remisjon, stabil sykdom eller progressiv). Disse pasientene må være i delvis remisjon, fullstendig remisjon eller stabil sykdom etter en eller flere CT-linje.
- Perifert T-celle lymfom: Pasienter som ikke oppnår fullstendig remisjon etter førstelinje-CT.
- Lavgradige lymfomer (follikulære og ikke-follikulære: Pasienter som er refraktære mot regimer som inneholder rituximab. Pasienter som får tilbakefall etter minst 2 linjer CT. Varigheten av remisjon bør være < 1 år.
- Kronisk lymfatisk leukemi: Pasienter med refraktær eller residiverende (responsvarighet < 1 år) sykdom etter R-Fludarabin CT
- Mantelcellelymfom: Pasienter med tilbakefall eller refraktær etter førstelinje konvensjonell CT.
- Fravær av HLA identiske søsken og 10/10 ubeslektet donor
- Pasienter med tilstrekkelig fysisk funksjon målt ved:
Hjerte: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon i hvile må være ≥ 40 % Lever: Bilirubin ≤ 2,5 mg/dL; og ALT, AST og alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN.
Nyre: Kreatininclearance eller GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2. Pulmonal: FEV1, FVC, DLCO ≥ 50 % predikert (korrigert for hemoglobin); hvis ikke kan utføre lungefunksjonstester, så O2-metning ≥ 92 % på romluft.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av HLA-matchet, relatert donor (HLA-A, -B, -DRB1)
- Tilstedeværelse av matchet urelatert giver (10/10), tilgjengelig i tide.
- Graviditet eller amming.
- Bevis på HIV-infeksjon eller kjent HIV-positiv serologi.
- Aktuell ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon
- Bevis på progresjon av kliniske symptomer eller radiologiske funn.
- Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
- Lokalisering av lymfom i sentralnervesystemet (CNS).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: RIC-regime
Thiotepa, Fludarabin, Cyklofosfamid før og etter transplantasjon.
|
Thiotepa (10 mg/kg/dag) vil bli administrert hver 12. time, på dag -6
Andre navn:
Fludarabin (30 mg/m2/dag x 4 dager) vil bli doseret i henhold til nyrefunksjonen. For redusert kreatininclearance (CCr) (≤ 61 ml/min) bør Fludarabin-dosen reduseres som følger: CCr 46-60 ml/min, fludarabin = 24 mg/m2/dag
Andre navn:
Pre-transplantasjon Cyklofosfamid(Cy) 30 mg/kg/dag vil bli administrert som en 1-2 timers intravenøs infusjon med et høyt volum væskespyling på Dager -5. Cy vil bli dosert i henhold til mottakerens ideelle kroppsvekt (IBW), med mindre pasienten veier mer enn 125 % av IBW, i så fall vil legemidlet bli dosert i henhold til justert IBW (AIBW) Cyklofosfamid [50 mg/kg/dag IBW] vil bli gitt på dag 3 etter transplantasjon (mellom 60 og 72 timer etter marginfusjon) og på dag 4 etter transplantasjon (omtrent 24 timer etter dag 3 cyklofosfamid). Cyklofosfamid vil gis som en IV-infusjon over 1-2 timer (avhengig av volum).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosedyre aktivitet
Tidsramme: 1 år
|
1-års Progresjonsfri overlevelse (PFS) for å evaluere aktiviteten til prosedyren (tar i betraktning et overskudd av toksisitet).
Det antas at ved 1 år vil en andel av pasientene uten progresjon på 20 % eller lavere anses å være klinisk uverdig, mens en andel på 40 % eller høyere vil antas å være av potensiell interesse.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utvinning av nøytrofiler
Tidsramme: 1 år
|
Nøytrofiler vil bli målt på forskjellige tidspunkter med økende lengde opptil 1 år etter transplantasjon og deretter hvis det er klinisk indisert
|
1 år
|
|
Blodplater gjenoppretting
Tidsramme: 1 år
|
Blodplater vil bli målt på forskjellige tidspunkter med økende lengde opptil 1 år etter transplantasjon og deretter hvis det er klinisk indisert
|
1 år
|
|
Forekomst av graftsvikt
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Kumulativ forekomst av akutt og kronisk GVHD
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Forekomst av infeksjoner
Tidsramme: 1 år
|
Mulige infeksjoner vil bli overvåket i en periode på 1 år etter transplantasjon og deretter hvis det er klinisk nødvendig
|
1 år
|
|
Kumulativ forekomst av tilbakefall/progresjon
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Behandlingsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Immunologisk rekonstitusjon
Tidsramme: 1 år
|
T-, B- og NK-undergrupper vil bli analysert i dyp ved hjelp av cytofluorimetri og funksjonelle tester.
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Thiotepa
Andre studie-ID-numre
- ONC-2011-005
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .