Regime di condizionamento a intensità ridotta (RIC) e ciclofosfamide post-trapianto nel trapianto di midollo osseo aploidentico in pazienti con linfomi a prognosi infausta

• Consenso informato approvato dalla IEC firmato e datato
• Età ≥ 18-70 anni.
• Performance Status Karnofsky ≥ 80% (vedi appendice B)
• La tipizzazione HLA sarà eseguita ad alta risoluzione (livello allelico) per i loci HLA-A, HLA-B, HLA Cw, HLA-DRB1 e HLA-DQB1. È richiesta una corrispondenza minima di 5/10. Non è richiesta una ricerca di donatore non correlato affinché un paziente sia idoneo per questo protocollo se la situazione clinica impone un trapianto urgente.
• Il donatore e il ricevente devono essere identici, come determinato dalla tipizzazione ad alta risoluzione, almeno un allele di ciascuno dei seguenti loci genetici: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 e HLA-DQB1.

• Pazienti con linfoma (qualsiasi istologia) con recidiva dopo chemioterapia ad alte dosi e in remissione parziale, remissione completa o malattia stabile dopo l'ultima linea TC.

  1. Linfoma di Hodgkin: pazienti refrattari ad almeno 2 linee TC e inclusi nel programma tandem auto-allo
  2. Linfoma diffuso a grandi cellule B: refrattario alla chemioterapia di salvataggio di seconda linea (pazienti in remissione parziale, malattia stabile o progressiva). Questi pazienti devono essere in remissione parziale, remissione completa o malattia stabile dopo una o più ulteriori linee CT.
  3. Linfoma a cellule T periferiche: pazienti che non riescono a ottenere una remissione completa dopo la TC di prima linea.
  4. Linfomi di basso grado (follicolari e non follicolari: pazienti refrattari ai regimi contenenti rituximab. Pazienti con recidiva dopo almeno 2 linee CT. La durata della remissione dovrebbe essere < 1 anno.
  5. Leucemia linfatica cronica: pazienti con malattia refrattaria o recidivante (durata della risposta < 1 anno) dopo R-fludarabina CT
  6. Linfoma mantellare: pazienti recidivanti o refrattari dopo TC convenzionale di prima linea.
• Assenza di fratello HLA identico e 10/10 donatore non imparentato
• Pazienti con adeguata funzionalità fisica misurata da:

Cardiaco: la frazione di eiezione ventricolare sinistra a riposo deve essere ≥ 40% Epatica: bilirubina ≤ 2,5 mg/dL; e ALT, AST e fosfatasi alcalina ≤ 5 x ULN.

Renale: clearance della creatinina o GFR ≥ 50 mL/min/1,73 m2. Polmonare: FEV1, FVC, DLCO ≥ 50% del predetto (corretto per l'emoglobina); se non è in grado di eseguire i test di funzionalità polmonare, allora la saturazione di O2 ≥ 92% in aria ambiente.

Criteri di esclusione:

• Presenza di donatore correlato HLA compatibile (HLA-A, -B, -DRB1)
• Presenza di donatore non consanguineo compatibile (10/10), disponibile in tempo.
• Gravidanza o allattamento.
• Evidenza di infezione da HIV o sierologia HIV positiva nota.
• Attuale infezione batterica, virale o fungina incontrollata
• Evidenza di progressione dei sintomi clinici o reperti radiologici.
• Pregresso trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
• Localizzazione del linfoma del sistema nervoso centrale (SNC).