- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02049580
Csökkentett intenzitású kondicionáló (RIC) séma és transzplantáció utáni ciklofoszfamid haploidentikus csontvelő-transzplantációban rossz prognózisú limfómákkal rendelkező betegeknél
Többközpontú, II. fázisú vizsgálat a haploidentikus csontvelő-transzplantáció biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére csökkentett intenzitású kondicionáló (RIC) rendszerrel és a transzplantáció utáni ciklofoszfamiddal rossz prognózisú limfómás betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az allogén őssejt-transzplantáció (ALLO) számos hematológiai betegség választott kezelési módja. Azonban a betegek 50-60%-a számára elérhető HLA-azonos donor (testvér vagy nem rokon), és alternatív donorokra van szükség. A haploidentikus donorokat sok éven át alkalmazzák, főként a perifériás őssejtek kiterjedt T-sejt-kimerülése után, hogy elkerüljék a graft versus host betegséget (GVHD). A közelmúltban ígéretes adatokról számoltak be a haploidentikus transzplantációról, T-replete csontvelővel (BM) és nagy dózisú ciklofoszfamiddal (Cy) a transzplantáció után. A kondicionáló séma azonban nem tartalmazott hemopátiák elleni hatóanyagokat, amelyek növelték volna a visszaesés kockázatát.
Ebben a tanulmányban a kutatók tesztelni kívánják a T-replete BM megvalósíthatóságát és hatékonyságát, amelyet RIC-kúra és a transzplantáció utáni Cy után adnak be, rossz prognózisú limfoproliferatív betegségekben szenvedő betegeknél.
A RIC-sémát a GITMO megbízásából Olaszországban végzett különböző tanulmányokban használt módosított adagolási rend alkotta.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
MI
-
Rozzano, MI, Olaszország, 20089
- Toborzás
- Istituto Clinico Humanitas
-
Kapcsolatba lépni:
- Luca Castagna, MD
- Telefonszám: 4587 +39028224
- E-mail: luca.castagna@humanitas.it
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- Aláírt és keltezett, IEC által jóváhagyott tájékozott beleegyezés
- Életkor ≥ 18-70 év.
- Teljesítmény állapota Karnofsky ≥ 80% (lásd a B mellékletet)
- A HLA-tipizálást nagy felbontásban (allélszinten) hajtják végre a HLA-A, HLA -B, HLA Cw, HLA-DRB1 és HLA-DQB1 lókuszok esetében. Minimum 5/10 egyezés szükséges. Ha a klinikai helyzet sürgős átültetést tesz szükségessé, nem szükséges a nem kapcsolódó donorkeresés ahhoz, hogy a beteg jogosult legyen erre a protokollra.
- A donornak és a recipiensnek azonosnak kell lennie a nagy felbontású tipizálással, a következő genetikai lókuszok mindegyikének legalább egy alléljával: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 és HLA-DQB1.
A limfómában (bármilyen szövettani vizsgálatban) szenvedő betegek nagy dózisú kemoterápia után kiújultak, valamint részleges remisszióban, teljes remisszióban vagy stabil betegségben az utolsó CT-vonal után.
- Hodgkin limfóma: A betegek legalább 2 CT-vonalra refrakterek, és részt vesznek a tandem auto-allo programban
- Diffúz nagy B-sejtes limfóma: Refrakter a második vonal mentő kemoterápiára (részleges remisszióban lévő, stabil betegségben lévő vagy progresszív betegek). Ezeknek a betegeknek részleges remisszióban, teljes remisszióban vagy stabil betegségben kell lenniük egy vagy több további CT-vonal után.
- Perifériás T-sejtes limfóma: Azok a betegek, akik nem értek el teljes remissziót az első vonalbeli CT után.
- Alacsony fokú limfómák (follikuláris és nem follikuláris: rituximab-tartalmú kezelésekre nem reagáló betegek). Legalább 2 soros CT után visszaeső betegek. A remisszió időtartama < 1 év.
- Krónikus limfatikus leukémia: R-Fludarabine CT után refrakter vagy visszaeső (a válasz időtartama < 1 év) betegségben szenvedő betegek
- Köpenysejtes limfóma: Az első vonalbeli hagyományos CT után kiújuló vagy refrakter betegek.
- HLA-azonos testvér és 10/10 független donor hiánya
- Megfelelő fizikai funkcióval rendelkező betegek, a mérések szerint:
Szív: A bal kamra ejekciós frakciójának nyugalmi állapotban ≥ 40%-nak kell lennie. Máj: Bilirubin ≤ 2,5 mg/dl; és ALT, AST és alkalikus foszfatáz ≤ 5 x ULN.
Vese: kreatinin-clearance vagy GFR ≥ 50 ml/perc/1,73 m2. Tüdő: FEV1, FVC, DLCO ≥ 50% előrejelzett (hemoglobinra korrigálva); ha nem tud tüdőfunkciós vizsgálatokat végezni, akkor az O2 szaturáció ≥ 92% szobalevegőn.
Kizárási kritériumok:
- HLA-egyeztetett, rokon donor jelenléte (HLA-A, -B, -DRB1)
- Egyező, nem rokon donor jelenléte (10/10), időben elérhető.
- Terhesség vagy szoptatás.
- HIV-fertőzés bizonyítéka vagy ismert HIV-pozitív szerológia.
- Jelenlegi ellenőrizetlen bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés
- A klinikai tünetek vagy radiológiai leletek előrehaladásának bizonyítéka.
- Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció.
- A központi idegrendszer (CNS) limfóma lokalizációja
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: RIC rendszer
Tiotepa, fludarabin, ciklofoszfamid a transzplantáció előtt és után.
|
A tiotepát (10 mg/ttkg/nap) 12 óránként kell beadni, a -6. napon.
Más nevek:
A fludarabint (30 mg/m2/nap x 4 nap) a vesefunkciótól függően kell adagolni. Csökkent kreatinin-clearance (CCr) (≤ 61 ml/perc) esetén a fludarabin adagját az alábbiak szerint kell csökkenteni: CCr 46-60 ml/perc, fludarabin = 24 mg/m2/nap
Más nevek:
Transzplantáció előtt A Cyclophosphamid(Cy) 30 mg/ttkg/nap 1-2 órás intravénás infúzióban kerül beadásra nagy mennyiségű folyadékkal a -5. napon. A Cy-t a recipiens ideális testtömegének (IBW) megfelelően adagolják, kivéve, ha a beteg testtömege meghaladja az IBW 125%-át, ebben az esetben a gyógyszert az Adjusted IBW (AIBW) szerint adagolják. Ciklofoszfamidot [50 mg/ttkg/nap IBW] a transzplantáció utáni 3. napon (60-72 órával a csontvelő-infúzió után) és a transzplantációt követő 4. napon (körülbelül 24 órával a 3. napi ciklofoszfamid után) adják. A ciklofoszfamidot intravénás infúzió formájában adják be 1-2 órán keresztül (a térfogattól függően).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Eljárási tevékenység
Időkeret: 1 év
|
1 éves progressziómentes túlélés (PFS) az eljárás aktivitásának értékelésére (figyelembe véve a túlzott toxicitást).
Feltételezhető, hogy 1 év elteltével a betegek egy része, ahol a progresszió mentes a 20%-tól vagy az alattitól, klinikailag méltatlannak minősül, míg 40%-os vagy magasabb arányban potenciális érdeklődésre számíthatnak.
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A neutrofilek helyreállítása
Időkeret: 1 év
|
A neutrofilek mennyiségét a transzplantációt követő 1 évig különböző, növekvő hosszúságú időpontokban mérik, majd ha klinikailag indokolt.
|
1 év
|
|
A vérlemezkék helyreállítása
Időkeret: 1 év
|
A vérlemezkék számát a transzplantáció utáni 1 évig különböző, növekvő hosszúságú időpontokban mérik, majd ha klinikailag indokolt.
|
1 év
|
|
A graft elégtelenségének előfordulása
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
|
Az akut és krónikus GVHD kumulatív előfordulása
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
|
A fertőzések előfordulása
Időkeret: 1 év
|
A lehetséges fertőzéseket a transzplantáció után 1 évig, majd ha klinikailag szükséges
|
1 év
|
|
A visszaesés/progresszió kumulatív előfordulása
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
|
Kezeléssel kapcsolatos mortalitás (TRM)
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
|
Immunológiai helyreállítás
Időkeret: 1 év
|
A T, B és NK alcsoportokat mélyen elemzik citofluorimetriás és funkcionális tesztek segítségével.
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Ciklofoszfamid
- Fludarabine
- Tiotepa
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ONC-2011-005
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .