Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Csökkentett intenzitású kondicionáló (RIC) séma és transzplantáció utáni ciklofoszfamid haploidentikus csontvelő-transzplantációban rossz prognózisú limfómákkal rendelkező betegeknél

2014. január 29. frissítette: Istituto Clinico Humanitas

Többközpontú, II. fázisú vizsgálat a haploidentikus csontvelő-transzplantáció biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére csökkentett intenzitású kondicionáló (RIC) rendszerrel és a transzplantáció utáni ciklofoszfamiddal rossz prognózisú limfómás betegeknél

Vizsgálat a T-replete csontvelő (BM) megvalósíthatóságának és hatékonyságának tesztelésére, amelyet RIC-kúra és a transzplantáció utáni ciklofoszfamid (Cy) után adnak be rossz prognózisú limfómás betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Részletes leírás

Az allogén őssejt-transzplantáció (ALLO) számos hematológiai betegség választott kezelési módja. Azonban a betegek 50-60%-a számára elérhető HLA-azonos donor (testvér vagy nem rokon), és alternatív donorokra van szükség. A haploidentikus donorokat sok éven át alkalmazzák, főként a perifériás őssejtek kiterjedt T-sejt-kimerülése után, hogy elkerüljék a graft versus host betegséget (GVHD). A közelmúltban ígéretes adatokról számoltak be a haploidentikus transzplantációról, T-replete csontvelővel (BM) és nagy dózisú ciklofoszfamiddal (Cy) a transzplantáció után. A kondicionáló séma azonban nem tartalmazott hemopátiák elleni hatóanyagokat, amelyek növelték volna a visszaesés kockázatát.

Ebben a tanulmányban a kutatók tesztelni kívánják a T-replete BM megvalósíthatóságát és hatékonyságát, amelyet RIC-kúra és a transzplantáció utáni Cy után adnak be, rossz prognózisú limfoproliferatív betegségekben szenvedő betegeknél.

A RIC-sémát a GITMO megbízásából Olaszországban végzett különböző tanulmányokban használt módosított adagolási rend alkotta.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

47

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • Aláírt és keltezett, IEC által jóváhagyott tájékozott beleegyezés
  • Életkor ≥ 18-70 év.
  • Teljesítmény állapota Karnofsky ≥ 80% (lásd a B mellékletet)
  • A HLA-tipizálást nagy felbontásban (allélszinten) hajtják végre a HLA-A, HLA -B, HLA Cw, HLA-DRB1 és HLA-DQB1 lókuszok esetében. Minimum 5/10 egyezés szükséges. Ha a klinikai helyzet sürgős átültetést tesz szükségessé, nem szükséges a nem kapcsolódó donorkeresés ahhoz, hogy a beteg jogosult legyen erre a protokollra.
  • A donornak és a recipiensnek azonosnak kell lennie a nagy felbontású tipizálással, a következő genetikai lókuszok mindegyikének legalább egy alléljával: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 és HLA-DQB1.
  • A limfómában (bármilyen szövettani vizsgálatban) szenvedő betegek nagy dózisú kemoterápia után kiújultak, valamint részleges remisszióban, teljes remisszióban vagy stabil betegségben az utolsó CT-vonal után.

    1. Hodgkin limfóma: A betegek legalább 2 CT-vonalra refrakterek, és részt vesznek a tandem auto-allo programban
    2. Diffúz nagy B-sejtes limfóma: Refrakter a második vonal mentő kemoterápiára (részleges remisszióban lévő, stabil betegségben lévő vagy progresszív betegek). Ezeknek a betegeknek részleges remisszióban, teljes remisszióban vagy stabil betegségben kell lenniük egy vagy több további CT-vonal után.
    3. Perifériás T-sejtes limfóma: Azok a betegek, akik nem értek el teljes remissziót az első vonalbeli CT után.
    4. Alacsony fokú limfómák (follikuláris és nem follikuláris: rituximab-tartalmú kezelésekre nem reagáló betegek). Legalább 2 soros CT után visszaeső betegek. A remisszió időtartama < 1 év.
    5. Krónikus limfatikus leukémia: R-Fludarabine CT után refrakter vagy visszaeső (a válasz időtartama < 1 év) betegségben szenvedő betegek
    6. Köpenysejtes limfóma: Az első vonalbeli hagyományos CT után kiújuló vagy refrakter betegek.
  • HLA-azonos testvér és 10/10 független donor hiánya
  • Megfelelő fizikai funkcióval rendelkező betegek, a mérések szerint:

Szív: A bal kamra ejekciós frakciójának nyugalmi állapotban ≥ 40%-nak kell lennie. Máj: Bilirubin ≤ 2,5 mg/dl; és ALT, AST és alkalikus foszfatáz ≤ 5 x ULN.

Vese: kreatinin-clearance vagy GFR ≥ 50 ml/perc/1,73 m2. Tüdő: FEV1, FVC, DLCO ≥ 50% előrejelzett (hemoglobinra korrigálva); ha nem tud tüdőfunkciós vizsgálatokat végezni, akkor az O2 szaturáció ≥ 92% szobalevegőn.

Kizárási kritériumok:

  • HLA-egyeztetett, rokon donor jelenléte (HLA-A, -B, -DRB1)
  • Egyező, nem rokon donor jelenléte (10/10), időben elérhető.
  • Terhesség vagy szoptatás.
  • HIV-fertőzés bizonyítéka vagy ismert HIV-pozitív szerológia.
  • Jelenlegi ellenőrizetlen bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés
  • A klinikai tünetek vagy radiológiai leletek előrehaladásának bizonyítéka.
  • Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció.
  • A központi idegrendszer (CNS) limfóma lokalizációja

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: RIC rendszer
Tiotepa, fludarabin, ciklofoszfamid a transzplantáció előtt és után.
A tiotepát (10 mg/ttkg/nap) 12 óránként kell beadni, a -6. napon.
Más nevek:
  • Tepadina

A fludarabint (30 mg/m2/nap x 4 nap) a vesefunkciótól függően kell adagolni. Csökkent kreatinin-clearance (CCr) (≤ 61 ml/perc) esetén a fludarabin adagját az alábbiak szerint kell csökkenteni:

CCr 46-60 ml/perc, fludarabin = 24 mg/m2/nap

Más nevek:
  • Fludara

Transzplantáció előtt A Cyclophosphamid(Cy) 30 mg/ttkg/nap 1-2 órás intravénás infúzióban kerül beadásra nagy mennyiségű folyadékkal a -5. napon.

A Cy-t a recipiens ideális testtömegének (IBW) megfelelően adagolják, kivéve, ha a beteg testtömege meghaladja az IBW 125%-át, ebben az esetben a gyógyszert az Adjusted IBW (AIBW) szerint adagolják.

Ciklofoszfamidot [50 mg/ttkg/nap IBW] a transzplantáció utáni 3. napon (60-72 órával a csontvelő-infúzió után) és a transzplantációt követő 4. napon (körülbelül 24 órával a 3. napi ciklofoszfamid után) adják. A ciklofoszfamidot intravénás infúzió formájában adják be 1-2 órán keresztül (a térfogattól függően).

Más nevek:
  • Endoxan

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Eljárási tevékenység
Időkeret: 1 év
1 éves progressziómentes túlélés (PFS) az eljárás aktivitásának értékelésére (figyelembe véve a túlzott toxicitást). Feltételezhető, hogy 1 év elteltével a betegek egy része, ahol a progresszió mentes a 20%-tól vagy az alattitól, klinikailag méltatlannak minősül, míg 40%-os vagy magasabb arányban potenciális érdeklődésre számíthatnak.
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A neutrofilek helyreállítása
Időkeret: 1 év
A neutrofilek mennyiségét a transzplantációt követő 1 évig különböző, növekvő hosszúságú időpontokban mérik, majd ha klinikailag indokolt.
1 év
A vérlemezkék helyreállítása
Időkeret: 1 év
A vérlemezkék számát a transzplantáció utáni 1 évig különböző, növekvő hosszúságú időpontokban mérik, majd ha klinikailag indokolt.
1 év
A graft elégtelenségének előfordulása
Időkeret: 1 év
1 év
Az akut és krónikus GVHD kumulatív előfordulása
Időkeret: 1 év
1 év
A fertőzések előfordulása
Időkeret: 1 év
A lehetséges fertőzéseket a transzplantáció után 1 évig, majd ha klinikailag szükséges
1 év
A visszaesés/progresszió kumulatív előfordulása
Időkeret: 1 év
1 év
Kezeléssel kapcsolatos mortalitás (TRM)
Időkeret: 1 év
1 év
Immunológiai helyreállítás
Időkeret: 1 év
A T, B és NK alcsoportokat mélyen elemzik citofluorimetriás és funkcionális tesztek segítségével.
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. július 1.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2016. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2016. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. január 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. január 29.

Első közzététel (BECSLÉS)

2014. január 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2014. január 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. január 29.

Utolsó ellenőrzés

2014. január 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel