遺伝性血管性浮腫の 6 ～ 11 歳の小児における血管性浮腫発作の予防に対する CINRYZE の安全性と有効性の研究
2021年5月11日 更新者：Shire
6 歳から 11 歳の小児における血管性浮腫発作の予防のための CINRYZE® (C1 エステラーゼ阻害剤 [ヒト]) の静脈内投与の安全性と有効性を評価するための第 3 相、多施設、無作為化、単盲検、用量設定、クロスオーバー試験遺伝性血管性浮腫の年齢
主な目的 - 遺伝性血管性浮腫 (HAE) を有する 6 ～ 11 歳の小児における血管性浮腫発作を予防するために、3 または 4 日ごとに静脈内 (IV) 注射によって投与される 2 つの用量レベルの CINRYZE (500 単位および 1000 単位) の相対的有効性を評価すること）。
副次的な目的 - 安全性と忍容性を評価し、薬物動態 (PK) と薬力学 (PD) を特徴付け、6 ～ 11 歳の HAE の小児に IV 注射によって投与された CINRYZE の 2 つの用量レベルの免疫原性を評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80907
- Asthma and Allergy Associates, P.C
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89106
- Nevada Access to Research and Education Society
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Oregon
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Eugene、Oregon、アメリカ、97401
- Oregon Allergy Associates
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Tel Aviv、イスラエル、64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Frankfurt、ドイツ、60590
- Klinikum der J.W. Goethe Universität
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Mörfelden-Walldorf、ドイツ、64546
- HZRM Hämophilie Zentrum Rhein Main GmbH
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Mexico City、メキシコ、04530
- Instituto Nacional de Pediatría
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Targu-Mures、ルーマニア、540072
- Clinical County Hospital Mures
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6年～11年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- I型またはII型HAEの診断。
- 血管性浮腫発作の病歴。
除外基準:
- -出血または凝固異常の病歴。
- -後天性血管性浮腫の診断、またはC1 INH抗体を有することが知られている。
- -C1エステラーゼ阻害剤または他の血液製剤に対するアレルギー反応の病歴。
- -スクリーニング前の30日以内に、血管性浮腫発作の予防または治療に必要なもの以外の実験的薬剤の受領。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：500/1000
CINRYZE 500 単位を週 2 回、12 週間 IV 注射で投与した後、CINRYZE 1000 単位を週 2 回、12 週間 IV 注射で投与
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IV注射によるCINRYZE 500単位の投与
IV注射による1000単位のCINRYZE投与
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実験的：1000/500
1000単位のCINRYZEを週2回のIV注射で12週間投与した後、500単位のCINRYZEを週2回のIV注射で12週間投与
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IV注射によるCINRYZE 500単位の投与
IV注射による1000単位のCINRYZE投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療期間中の 1 か月あたりの正規化された血管性浮腫発作の数
時間枠：治療開始から各治療期間の12週間まで
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血管性浮腫の発作は、前日に腫れや痛みがないという報告に続いて、参加者が任意の場所で腫れや痛みなどの症状や徴候を報告したこととして定義されました。
完全に解決する前に、あるサイトから別のサイトに進行する攻撃の兆候は、単一の攻撃と見なされました。
後退し始め、完全に解決する前に悪化した攻撃も 1 つの攻撃と見なされました。
その後、回復したように見え、回復したように見えた後、症状のない暦日が報告されずに再発した攻撃は、1 回の攻撃と見なされました。
外傷による腫れ、または下肢の対称的で痛みを伴わない腫れは、血管性浮腫の発作とは見なされませんでした。
攻撃の数は、参加者が特定の期間に参加した日数で正規化され、月ごとの頻度として表されました。
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治療開始から各治療期間の12週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療期間中の月ごとに正規化された血管性浮腫発作の累積発作重症度スコア
時間枠：治療開始から各治療期間の12週間まで
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血管性浮腫発作の兆候/症状の重症度は、なしとして特徴付けられました。症状なし。軽度: 顕著な症状ですが、参加者は容易に許容でき、日常の活動に支障はありませんでした。中等度: 参加者が学校に通ったり、家族生活や社会的/レクリエーション活動に参加したりする能力が症状によって妨げられた。重度：症状により、参加者が学校に通ったり、家族生活や社会的/レクリエーション活動に参加したりする能力が大幅に制限されました。
症状の重症度スコアは、軽度 = 1、中等度 = 2、重度 = 3 として割り当てられました。累積発作重症度スコアは、治療期間中の血管性浮腫発作ごとに記録された最大症状重症度スコアの合計です。
月ごとに正規化された累積攻撃重症度スコア [(生スコア/その治療期間に参加した日数) * 30.4] がここに報告されました。
1 か月あたりの正規化された累積攻撃重大度スコアは 0 ～ 10.4 の範囲で、スコアが高いほど症状が悪化していることを表します。
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治療開始から各治療期間の12週間まで
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治療期間中の月ごとに正規化された血管性浮腫発作の毎日の累積重症度スコア
時間枠：各介入期間中の治療開始から12週間まで
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血管性浮腫発作の兆候/症状の重症度は、なしとして特徴付けられました。症状なし。軽度: 目立つが、参加者は容易に許容でき、日常の活動を妨げませんでした。中等度: 参加者が学校に通ったり、家族生活や社交/レクリエーション活動に参加したりする能力を妨げた。重度：参加者が学校に通ったり、家族生活や社交/レクリエーション活動に参加したりする能力が大幅に制限されました。
症状の重症度スコアは、軽度 = 1、中等度 = 2、重度 = 3 として割り当てられました。毎日の累積重症度スコアは、治療期間中に報告された症状の毎日について記録された重症度スコアの合計です。
1 か月ごとに正規化された毎日の累積重症度スコア [(生スコア/その治療期間の参加日数) * 30.4] がここに報告されました。
1 か月ごとに正規化された毎日の累積重症度スコアは 0 ～ 15.6 の範囲で、スコアが高いほど症状が悪化しています。
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各介入期間中の治療開始から12週間まで
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治療期間中に急性治療を必要とする月あたりの正規化された血管性浮腫発作の数
時間枠：各介入期間中の治療開始から12週間まで
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血管性浮腫の発作は、前日に腫れや痛みがないという報告に続いて、参加者が任意の場所で腫れや痛みなどの症状や徴候を報告したこととして定義されました。
完全に解決する前に、あるサイトから別のサイトに進行する攻撃の兆候は、単一の攻撃と見なされました。
後退し始め、完全に解決する前に悪化した攻撃も 1 つの攻撃と見なされました。
その後、回復したように見え、回復したように見えた後、症状のない暦日が報告されずに再発した攻撃は、1 回の攻撃と見なされました。
外傷による腫れ、または下肢の対称的で痛みを伴わない腫れは、血管性浮腫の発作とは見なされませんでした。
急性治療を必要とする発作の数は、参加者が特定の期間に参加した日数で正規化し、月ごとの頻度として表しました。
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各介入期間中の治療開始から12週間まで
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投与群ごとの治療に伴う有害事象（TEAE）を起こした参加者の数
時間枠：研究治療の開始から25週間まで
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有害事象（AE）とは、因果関係に関係なく、スポンサーの製品を使用した臨床試験に参加している参加者に発生する徴候、症状、疾患、または実験室または生理学的観察の形をとる、望ましくない、望ましくない、計画外の臨床事象でした。
TEAE は、治験薬の初回投与の日時以降、かつ治験薬の最終投与から 7 日以内に開始または悪化した事象として定義されました。
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研究治療の開始から25週間まで
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C1エステラーゼ阻害剤（C1 INH）抗原の血漿中濃度
時間枠：1週目（用量1）および6週目（用量12）の投与前および投与後1時間（h）;各介入期間の12週目（用量24）の投与前、投与後1、2、4および8時間
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血漿中のＣ１ ＩＮＨ抗原濃度は、自動比濁アッセイを用いて決定した。
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1週目（用量1）および6週目（用量12）の投与前および投与後1時間（h）;各介入期間の12週目（用量24）の投与前、投与後1、2、4および8時間
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C1 エステラーゼ阻害剤 (C1 INH) 血漿中の機能活性
時間枠：1週目（用量1）および6週目（用量12）の投与前および投与後1時間。各介入期間の12週目（用量24）の投与前、投与後1、2、4および8時間
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血漿試料中のＣ１ ＩＮＨの機能活性は、発色アッセイによって決定された。
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1週目（用量1）および6週目（用量12）の投与前および投与後1時間。各介入期間の12週目（用量24）の投与前、投与後1、2、4および8時間
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補体C4の血漿濃度
時間枠：1週目（用量1）および6週目（用量12）の投与前および投与後1時間。各介入期間の12週目（用量24）の投与前、投与後1、2、4および8時間
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血漿中の補体Ｃ４の濃度は、自動ネフェロメトリーアッセイを用いて測定した。
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1週目（用量1）および6週目（用量12）の投与前および投与後1時間。各介入期間の12週目（用量24）の投与前、投与後1、2、4および8時間
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血漿中のC1エステラーゼ阻害剤（C1 INH）抗体を有する参加者の数
時間枠：投与前、治療後 1 週間 (第 13 週、第 25 週) および治療後 1 か月のフォローアップ (第 28 週)
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血漿サンプル中の C1 INH 抗体の存在は、独自の酵素結合免疫吸着アッセイを使用して決定されました。
C1 INH抗体を持つ参加者の数が報告されました。
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投与前、治療後 1 週間 (第 13 週、第 25 週) および治療後 1 か月のフォローアップ (第 28 週)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Beard N, Frese M, Smertina E, Mere P, Katelaris C, Mills K. Interventions for the long-term prevention of hereditary angioedema attacks. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Nov 3;11(11):CD013403. doi: 10.1002/14651858.CD013403.pub2.
- Aygoren-Pursun E, Soteres D, Moldovan D, Christensen J, Van Leerberghe A, Hao J, Schranz J, Jacobson KW, Martinez-Saguer I. Preventing Hereditary Angioedema Attacks in Children Using Cinryze(R): Interim Efficacy and Safety Phase 3 Findings. Int Arch Allergy Immunol. 2017;173(2):114-119. doi: 10.1159/000477541. Epub 2017 Jun 30.
- Aygoren-Pursun E, Soteres DF, Nieto-Martinez SA, Christensen J, Jacobson KW, Moldovan D, Van Leerberghe A, Tang Y, Lu P, Vardi M, Schranz J, Martinez-Saguer I. A randomized trial of human C1 inhibitor prophylaxis in children with hereditary angioedema. Pediatr Allergy Immunol. 2019 Aug;30(5):553-561. doi: 10.1111/pai.13060. Epub 2019 May 29.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年3月20日
一次修了 (実際)
2017年5月4日
研究の完了 (実際)
2017年5月4日
試験登録日
最初に提出
2014年1月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年1月30日
最初の投稿 (見積もり)
2014年1月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年5月11日
最終確認日
2021年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 0624-301
- 2013-002453-29 (EudraCT番号)
- SHP616-301 (その他の識別子：Shire)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
タケダは、資格のある研究者が正当な科学的目的に取り組むのを支援するために、適格な研究の匿名化された個々の参加者データ (IPD) へのアクセスを提供します (タケダのデータ共有に関するコミットメントは、https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= で入手できます)。 5)。
これらの IPD は、データ共有要求の承認後、データ共有契約の条件の下で、安全な研究環境で提供されます。
IPD 共有アクセス基準
適格な研究からの IPD は、www.shiretrials.com のデータ共有セクションに記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。
Webサイト。
リクエストが承認された場合、研究者は、匿名化されたデータ (適用される法律および規制に従って患者のプライバシーを尊重するため) へのアクセスと、データ共有契約の条件に基づいて研究目的に対処するために必要な情報へのアクセスが提供されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
- 臨床試験報告書（CSR）
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。