Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude d'innocuité et d'efficacité de CINRYZE pour la prévention des crises d'angio-œdème chez les enfants âgés de 6 à 11 ans atteints d'angio-œdème héréditaire

11 mai 2021 mis à jour par: Shire

Une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en simple aveugle, à dose variable, croisée pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'administration intraveineuse de CINRYZE® (inhibiteur de la C1 estérase [humain]) pour la prévention des crises d'angio-œdème chez les enfants de 6 à 11 ans d'âge avec œdème de Quincke héréditaire

Objectif principal - Évaluer l'efficacité relative de deux niveaux de dose de CINRYZE (500 unités et 1000 unités) administrés par injection intraveineuse (IV) tous les 3 ou 4 jours pour prévenir les crises d'angio-œdème chez les enfants de 6 à 11 ans atteints d'angio-œdème héréditaire (AOH ).

Objectifs secondaires - Évaluer l'innocuité et la tolérabilité, caractériser la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) et évaluer l'immunogénicité de deux niveaux de dose de CINRYZE administrés par injection IV chez les enfants de 6 à 11 ans atteints d'AOH.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • Klinikum der J.W. Goethe Universität
      • Mörfelden-Walldorf, Allemagne, 64546
        • HZRM Hämophilie Zentrum Rhein Main GmbH
  • Israël
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Mexique
      • Mexico City, Mexique, 04530
        • Instituto Nacional de Pediatría
  • Roumanie
      • Targu-Mures, Roumanie, 540072
        • Clinical County Hospital Mures
  • États-Unis
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80907
        • Asthma and Allergy Associates, P.C
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89106
        • Nevada Access to Research and Education Society
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, États-Unis, 97401
        • Oregon Allergy Associates

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans à 11 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic d'AOH de type I ou de type II.
  • Antécédents de crises d'angiœdème.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de saignement ou d'anomalie de la coagulation.
  • Diagnostic d'œdème de Quincke acquis ou présence connue d'anticorps C1 INH.
  • Antécédents de réaction allergique à l'inhibiteur de la C1 estérase ou à d'autres produits sanguins.
  • Réception de tout agent expérimental autre que ceux requis pour la prévention ou le traitement des crises d'angio-œdème dans les 30 jours précédant le dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 500/1000
500 unités de CINRYZE administrées par injection IV deux fois par semaine pendant 12 semaines suivies de 1000 unités de CINRYZE administrées par injection IV deux fois par semaine pendant 12 semaines
Biologique: CINRYZE 500
500 unités de CINRYZE administrées par injection IV
Biologique: CINRYZE 1000
1000 unités de CINRYZE administrées par injection IV
Expérimental: 1000/500
1000 unités de CINRYZE administrées par injection IV deux fois par semaine pendant 12 semaines suivies de 500 unités de CINRYZE administrées par injection IV deux fois par semaine pendant 12 semaines
Biologique: CINRYZE 500
500 unités de CINRYZE administrées par injection IV
Biologique: CINRYZE 1000
1000 unités de CINRYZE administrées par injection IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre normalisé de crises d'œdème de Quincke par mois au cours d'une période de traitement
Délai: Du début du traitement jusqu'à 12 semaines pendant chaque période de traitement
La crise d'angio-œdème a été définie comme l'indication signalée par le participant de symptômes ou de signes tels qu'un gonflement ou une douleur à n'importe quel endroit suite à un rapport d'absence de gonflement ou de douleur le jour précédent. Les manifestations d'une attaque qui progressent d'un site à un autre, avant la résolution complète, étaient considérées comme une attaque unique. Les attaques qui ont commencé à régresser puis se sont aggravées avant une résolution complète ont également été considérées comme une attaque. Les attaques qui ont commencé puis ont semblé se résoudre, puis ont réapparu sans qu'un jour calendaire sans symptôme ne soit signalé après l'apparition de la résolution, ont été considérées comme 1 attaque. Tout événement de gonflement dû à un traumatisme ou à un gonflement symétrique non douloureux des membres inférieurs n'a pas été considéré comme une crise d'angio-œdème. Le nombre d'attaques a été normalisé en fonction du nombre de jours de participation des participants au cours d'une période donnée et exprimé en fréquence mensuelle.
Du début du traitement jusqu'à 12 semaines pendant chaque période de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score cumulatif de gravité des crises d'angiœdème normalisé par mois au cours d'une période de traitement
Délai: Du début du traitement jusqu'à 12 semaines pendant chaque période de traitement
La gravité du signe/symptôme de la crise d'angiœdème a été caractérisée comme Aucune : aucun symptôme ; Léger : symptôme perceptible mais facilement toléré par le participant et n'interférant pas avec les activités de routine ; Modéré : le symptôme a nui à la capacité du participant à fréquenter l'école ou à participer à la vie familiale et aux activités sociales/récréatives ; Sévère : le symptôme a considérablement limité la capacité du participant à fréquenter l'école ou à participer à la vie familiale et aux activités sociales/récréatives. Le score de sévérité des symptômes a été attribué comme Léger = 1, Modéré = 2 et Sévère = 3. Le score cumulé de sévérité des crises était la somme des scores maximum de sévérité des symptômes enregistrés pour chaque crise d'angio-œdème au cours d'une période de traitement. Le score cumulatif de gravité des attaques normalisé par mois [(score brut/nombre de jours de participation à cette période de traitement)*30,4] a été rapporté ici. Le score cumulatif de gravité des attaques normalisé par mois variait de 0 à 10,4 et des scores plus élevés représentent des symptômes plus graves.
Du début du traitement jusqu'à 12 semaines pendant chaque période de traitement
Score quotidien cumulatif de gravité des crises d'angio-œdème normalisé par mois au cours d'une période de traitement
Délai: Du début du traitement jusqu'à 12 semaines pendant chaque période d'intervention
La gravité du signe/symptôme de la crise d'angiœdème a été caractérisée comme Aucune : aucun symptôme ; Léger : perceptible mais facilement toléré par le participant et n'interférait pas avec les activités de routine ; Modéré : entravé la capacité du participant à fréquenter l'école ou à participer à la vie familiale et aux activités sociales/récréatives ; Sévère : a considérablement limité la capacité du participant à fréquenter l'école ou à participer à la vie familiale et aux activités sociales/récréatives. Le score de gravité des symptômes a été attribué comme Léger = 1, Modéré = 2 et Sévère = 3. Le score de gravité quotidien cumulé était la somme des scores de gravité enregistrés pour chaque jour de symptômes signalés au cours d'une période de traitement. Le score de gravité quotidien cumulé normalisé par mois [(score brut/nombre de jours de participation à cette période de traitement)*30,4] a été rapporté ici. Le score de gravité quotidien cumulé normalisé par mois variait de 0 à 15,6 et des scores plus élevés représentent des symptômes plus graves.
Du début du traitement jusqu'à 12 semaines pendant chaque période d'intervention
Nombre normalisé de crises d'angio-œdème par mois nécessitant un traitement aigu au cours d'une période de traitement
Délai: Du début du traitement jusqu'à 12 semaines pendant chaque période d'intervention
La crise d'angio-œdème a été définie comme l'indication signalée par le participant de symptômes ou de signes tels qu'un gonflement ou une douleur à n'importe quel endroit suite à un rapport d'absence de gonflement ou de douleur le jour précédent. Les manifestations d'une attaque qui progressent d'un site à un autre, avant la résolution complète, étaient considérées comme une attaque unique. Les attaques qui ont commencé à régresser puis se sont aggravées avant une résolution complète ont également été considérées comme une attaque. Les attaques qui ont commencé puis ont semblé se résoudre, puis ont réapparu sans qu'un jour calendaire sans symptôme ne soit signalé après l'apparition de la résolution, ont été considérées comme 1 attaque. Tout événement de gonflement dû à un traumatisme ou à un gonflement symétrique non douloureux des membres inférieurs n'a pas été considéré comme une crise d'angio-œdème. Le nombre d'attaques nécessitant un traitement aigu a été normalisé en fonction du nombre de jours de participation des participants au cours d'une période donnée et exprimé en fréquence mensuelle.
Du début du traitement jusqu'à 12 semaines pendant chaque période d'intervention
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE) par groupe de dose
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à 25 semaines
Un événement indésirable (EI) était tout événement clinique indésirable, indésirable et imprévu sous la forme de signes, de symptômes, d'une maladie ou d'observations de laboratoire ou physiologiques survenant chez un participant participant à une étude clinique avec le produit du promoteur, quel que soit le lien de causalité. Les EIAT ont été définis comme des événements qui ont commencé ou se sont aggravés à la date et à l'heure de la première dose du produit expérimental et jusqu'à 7 jours après la dernière dose du produit expérimental.
Du début du traitement à l'étude jusqu'à 25 semaines
Concentration plasmatique de l'antigène inhibiteur de la C1 estérase (C1 INH)
Délai: Pré-dose et 1 heure (h) après la dose à la semaine 1 (dose 1) et à la semaine 6 (dose 12); Pré-dose, 1, 2, 4 et 8 h après la dose à la semaine 12 (dose 24) de chaque période d'intervention
La concentration d'antigène C1 INH dans le plasma a été déterminée à l'aide d'un dosage néphélométrique automatisé.
Pré-dose et 1 heure (h) après la dose à la semaine 1 (dose 1) et à la semaine 6 (dose 12); Pré-dose, 1, 2, 4 et 8 h après la dose à la semaine 12 (dose 24) de chaque période d'intervention
Activité fonctionnelle de l'inhibiteur de la C1 estérase (C1 INH) dans le plasma
Délai: Pré-dose et 1 h après la dose à la semaine 1 (dose 1) et à la semaine 6 (dose 12); Pré-dose, 1, 2, 4 et 8 h après la dose à la semaine 12 (dose 24) de chaque période d'intervention
L'activité fonctionnelle de C1 INH dans les échantillons de plasma a été déterminée par un dosage chromogénique.
Pré-dose et 1 h après la dose à la semaine 1 (dose 1) et à la semaine 6 (dose 12); Pré-dose, 1, 2, 4 et 8 h après la dose à la semaine 12 (dose 24) de chaque période d'intervention
Concentration plasmatique du complément C4
Délai: Pré-dose et 1 h après la dose à la semaine 1 (dose 1) et à la semaine 6 (dose 12); Pré-dose, 1, 2, 4 et 8 h après la dose à la semaine 12 (dose 24) de chaque période d'intervention
La concentration du complément C4 dans le plasma a été déterminée à l'aide d'un dosage néphélométrique automatisé.
Pré-dose et 1 h après la dose à la semaine 1 (dose 1) et à la semaine 6 (dose 12); Pré-dose, 1, 2, 4 et 8 h après la dose à la semaine 12 (dose 24) de chaque période d'intervention
Nombre de participants avec des anticorps anti-C1 estérase (C1 INH) dans le plasma
Délai: Suivi avant la dose, 1 semaine après le traitement (semaine 13, semaine 25) et 1 mois après le traitement (semaine 28)
La présence d'anticorps anti-C1 INH dans les échantillons de plasma a été déterminée à l'aide d'un test immuno-enzymatique propriétaire. Le nombre de participants avec des anticorps C1 INH a été rapporté.
Suivi avant la dose, 1 semaine après le traitement (semaine 13, semaine 25) et 1 mois après le traitement (semaine 28)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shire

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 mars 2014

Achèvement primaire (Réel)

4 mai 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

4 mai 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 janvier 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2014

Première publication (Estimation)

31 janvier 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0624-301
  • 2013-002453-29 (Numéro EudraCT)
  • SHP616-301 (Autre identifiant: Shire)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Takeda donne accès aux données anonymisées des participants individuels (DPI) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.

Critères d'accès au partage IPD

Les IPD des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits dans la section Partage de données du site www.shiretrials.com site Internet. Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour répondre aux objectifs de la recherche selon les termes d'un accord de partage de données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)
  • Rapport d'étude clinique (CSR)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner