Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhets- och effektstudie av CINRYZE för förebyggande av angioödem attacker hos barn i åldrarna 6-11 år med ärftligt angioödem

11 maj 2021 uppdaterad av: Shire

En fas 3, multicenter, randomiserad, singelblind, dosvarierande, crossover-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av intravenös administrering av CINRYZE® (C1 Esterase-hämmare [human]) för förebyggande av angioödemsattacker hos barn 6 till 11 år ålder med ärftligt angioödem

Primärt mål - Att bedöma den relativa effekten av två dosnivåer av CINRYZE (500 enheter och 1000 enheter) administrerade genom intravenös (IV) injektion var tredje eller fjärde dag för att förhindra angioödem attacker hos barn 6 till 11 år med ärftligt angioödem (HAE) ).

Sekundära mål - Att bedöma säkerhet och tolerabilitet, karakterisera farmakokinetiken (PK) och farmakodynamiken (PD), och bedöma immunogeniciteten hos två dosnivåer av CINRYZE administrerade genom IV-injektion hos barn 6 till 11 år med HAE.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna, 80907
        • Asthma and Allergy Associates, P.C
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89106
        • Nevada Access to Research and Education Society
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Förenta staterna, 97401
        • Oregon Allergy Associates
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko, 04530
        • Instituto Nacional de Pediatría
  • Rumänien
      • Targu-Mures, Rumänien, 540072
        • Clinical County Hospital Mures
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Klinikum der J.W. Goethe Universität
      • Mörfelden-Walldorf, Tyskland, 64546
        • HZRM Hämophilie Zentrum Rhein Main GmbH

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 år till 11 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av typ I eller typ II HAE.
  • Historik av angioödem attacker.

Exklusions kriterier:

  • Historik av blödning eller koaguleringsavvikelse.
  • Diagnos av förvärvat angioödem eller känt för att ha C1 INH-antikroppar.
  • Historik med allergisk reaktion mot C1-esterashämmare eller andra blodprodukter.
  • Mottagande av andra experimentella medel än de som krävs för att förebygga eller behandla angioödem attacker inom 30 dagar före screening.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 500/1000
500 enheter CINRYZE administrerat genom IV-injektion två gånger per vecka i 12 veckor följt av 1000 enheter CINRYZE administrerat genom IV-injektion två gånger per vecka i 12 veckor
Biologisk: CINRYZE 500
500 enheter CINRYZE administrerat genom IV-injektion
Biologisk: CINRYZE 1000
1000 enheter CINRYZE administrerat genom IV-injektion
Experimentell: 1000/500
1000 enheter CINRYZE administrerat genom IV-injektion två gånger per vecka i 12 veckor följt av 500 enheter CINRYZE administrerat genom IV-injektion två gånger per vecka i 12 veckor
Biologisk: CINRYZE 500
500 enheter CINRYZE administrerat genom IV-injektion
Biologisk: CINRYZE 1000
1000 enheter CINRYZE administrerat genom IV-injektion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Normaliserat antal angioödemsattacker per månad under en behandlingsperiod
Tidsram: Från behandlingsstart upp till 12 veckor under varje behandlingsperiod
Angioödemattack definierades som den deltagarerapporterade indikationen på symtom eller tecken som svullnad eller smärta på valfri plats efter en rapport om ingen svullnad eller smärta föregående dag. Manifestationer av en attack som går från en plats till en annan, innan fullständig lösning, betraktades som en enda attack. Attacker som började gå tillbaka och sedan förvärrades innan fullständig upplösning ansågs också vara en attack. Attacker som började sedan verkade lösa sig och sedan dök upp igen utan att en symptomfri kalenderdag rapporterades efter upplösningen ansågs vara 1 attack. Eventuella händelser av svullnad på grund av trauma eller symmetrisk icke-smärtsam svullnad av de nedre extremiteterna ansågs inte vara en angioödem attack. Antalet attacker normaliserades för antalet dagar som deltagarna deltog under en given period och uttrycktes som månatlig frekvens.
Från behandlingsstart upp till 12 veckor under varje behandlingsperiod

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kumulativ attack-allvarlighetspoäng av angioödem-attacker normaliserad per månad under en behandlingsperiod
Tidsram: Från behandlingsstart upp till 12 veckor under varje behandlingsperiod
Svårighetsgraden av tecknet/symtomet på angioödem attack karakteriserades som Inget: inget symptom; Mild: märkbart symtom men tolereras lätt av deltagaren och störde inte rutinaktiviteter; Måttlig: symtom som stör deltagarens förmåga att gå i skolan eller delta i familjeliv och sociala/fritidsaktiviteter; Allvarlig: symtom begränsade signifikant deltagarens förmåga att gå i skolan eller delta i familjeliv och sociala/fritidsaktiviteter. Symtomets svårighetsgrad angavs som Mild = 1, Måttlig = 2 och Allvarlig = 3. Kumulativ attacksvårighetspoäng var summan av de maximala symtomallvarlighetspoängen registrerade för varje angioödemattack under en behandlingsperiod. Kumulativ attack-allvarlighetspoäng normaliserad per månad [(råpoäng/antal dagar av deltagande i den behandlingsperioden)*30,4] rapporterades här. Kumulativ attack-allvarlighetspoäng normaliserad per månad varierade från 0 till 10,4 och högre poäng representerar värre symtom.
Från behandlingsstart upp till 12 veckor under varje behandlingsperiod
Kumulativ daglig allvarlighetsgrad av angioödem attacker normaliserad per månad under en behandlingsperiod
Tidsram: Från behandlingsstart upp till 12 veckor under varje interventionsperiod
Svårighetsgraden av tecknet/symtomet på angioödem attack karakteriserades som Inget: inget symptom; Mild: märkbar men lätt tolererad av deltagaren och störde inte rutinaktiviteter; Måttlig: stör deltagarens förmåga att gå i skolan eller delta i familjeliv och sociala/fritidsaktiviteter; Allvarlig: avsevärt begränsad deltagarens möjlighet att gå i skolan eller delta i familjeliv och sociala/fritidsaktiviteter. Symtomets svårighetsgrad angavs som Mild = 1, Måttlig = 2 och Allvarlig = 3. Kumulativ daglig allvarlighetsgrad var summan av svårighetspoängen som registrerades för varje dag av rapporterade symtom under en behandlingsperiod. Kumulativ daglig allvarlighetsgrad normaliserad per månad [(råpoäng/antal dagar av deltagande i den behandlingsperioden)*30,4] rapporterades här. Kumulativ daglig allvarlighetsgrad normaliserad per månad varierade från 0 till 15,6 och högre poäng representerar värre symtom.
Från behandlingsstart upp till 12 veckor under varje interventionsperiod
Normaliserat antal angioödemsattacker per månad som kräver akut behandling under en behandlingsperiod
Tidsram: Från behandlingsstart upp till 12 veckor under varje interventionsperiod
Angioödemattack definierades som den deltagarerapporterade indikationen på symtom eller tecken som svullnad eller smärta på valfri plats efter en rapport om ingen svullnad eller smärta föregående dag. Manifestationer av en attack som går från en plats till en annan, innan fullständig lösning, betraktades som en enda attack. Attacker som började gå tillbaka och sedan förvärrades innan fullständig upplösning ansågs också vara en attack. Attacker som började sedan verkade lösa sig och sedan dök upp igen utan att en symptomfri kalenderdag rapporterades efter upplösningen ansågs vara 1 attack. Eventuella händelser av svullnad på grund av trauma eller symmetrisk icke-smärtsam svullnad av de nedre extremiteterna ansågs inte vara en angioödem attack. Antalet attacker som kräver akut behandling normaliserades för antalet dagar som deltagarna deltog under en given period och uttrycktes som månatlig frekvens.
Från behandlingsstart upp till 12 veckor under varje interventionsperiod
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) per dosgrupp
Tidsram: Från studiestart upp till 25 veckor
En biverkning (AE) var en oönskad, oönskad, oplanerad klinisk händelse i form av tecken, symtom, sjukdom eller laboratorie- eller fysiologiska observationer som inträffade hos en deltagare som deltar i en klinisk studie med sponsorns produkt, oavsett orsakssamband. TEAE definierades som händelser som började eller förvärrades på eller efter datumet och tiden för den första dosen av prövningsprodukten och upp till 7 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.
Från studiestart upp till 25 veckor
Plasmakoncentration av C1 esterashämmare (C1 INH) antigen
Tidsram: Fördosering och 1 timme (h) efter dos vid vecka 1 (dos 1) och vecka 6 (dos 12); Fördos, 1, 2, 4 och 8 timmar efter dos vid vecka 12 (dos 24) av varje interventionsperiod
Cl INH-antigenkoncentrationen i plasma bestämdes med användning av en automatiserad nefelometrisk analys.
Fördosering och 1 timme (h) efter dos vid vecka 1 (dos 1) och vecka 6 (dos 12); Fördos, 1, 2, 4 och 8 timmar efter dos vid vecka 12 (dos 24) av varje interventionsperiod
C1 esterashämmare (C1 INH) Funktionell aktivitet i plasma
Tidsram: Fördosering och 1 timme efter dos vid vecka 1 (dos 1) och vecka 6 (dos 12); Fördos, 1, 2, 4 och 8 timmar efter dos vid vecka 12 (dos 24) av varje interventionsperiod
Den funktionella aktiviteten av Cl INH i plasmaprover bestämdes med en kromogen analys.
Fördosering och 1 timme efter dos vid vecka 1 (dos 1) och vecka 6 (dos 12); Fördos, 1, 2, 4 och 8 timmar efter dos vid vecka 12 (dos 24) av varje interventionsperiod
Plasmakoncentration av komplement C4
Tidsram: Fördosering och 1 timme efter dos vid vecka 1 (dos 1) och vecka 6 (dos 12); Fördos, 1, 2, 4 och 8 timmar efter dos vid vecka 12 (dos 24) av varje interventionsperiod
Koncentrationen av komplement C4 i plasma bestämdes med användning av en automatiserad nefelometrisk analys.
Fördosering och 1 timme efter dos vid vecka 1 (dos 1) och vecka 6 (dos 12); Fördos, 1, 2, 4 och 8 timmar efter dos vid vecka 12 (dos 24) av varje interventionsperiod
Antal deltagare med C1 esterashämmare (C1 INH) antikroppar i plasma
Tidsram: Fördos, 1 vecka efter behandling (vecka 13, vecka 25) och 1 månad efter behandlingsuppföljning (vecka 28)
Närvaron av C1 INH-antikroppar i plasmaprover bestämdes med hjälp av en patenterad enzymkopplad immunosorbentanalys. Antal deltagare med C1 INH-antikroppar rapporterades.
Fördos, 1 vecka efter behandling (vecka 13, vecka 25) och 1 månad efter behandlingsuppföljning (vecka 28)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shire

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 mars 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

4 maj 2017

Avslutad studie (Faktisk)

4 maj 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 januari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2014

Första postat (Uppskatta)

31 januari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 juni 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2021

Senast verifierad

1 maj 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 0624-301
  • 2013-002453-29 (EudraCT-nummer)
  • SHP616-301 (Annan identifierare: Shire)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Takeda ger tillgång till de avidentifierade individuella deltagardata (IPD) för kvalificerade studier för att hjälpa kvalificerade forskare att ta itu med legitima vetenskapliga mål (Takedas åtagande om datadelning finns tillgängligt på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Dessa IPD:er kommer att tillhandahållas i en säker forskningsmiljö efter godkännande av en begäran om datadelning och under villkoren i ett datadelningsavtal.

Kriterier för IPD Sharing Access

IPD från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs i avsnittet om datadelning på www.shiretrials.com hemsida. För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data (för att respektera patientens integritet i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar) och med information som är nödvändig för att uppnå forskningsmålen enligt villkoren i ett datadelningsavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Informerat samtycke (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera