Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van CINRYZE voor de preventie van angio-oedeemaanvallen bij kinderen van 6-11 jaar met erfelijk angio-oedeem

Experimenteel: 500/1000

500 eenheden CINRYZE toegediend via intraveneuze injectie tweemaal per week gedurende 12 weken gevolgd door 1000 eenheden CINRYZE toegediend via intraveneuze injectie tweemaal per week gedurende 12 weken

Biologisch: CINRYZE 500

500 eenheden CINRYZE toegediend via intraveneuze injectie

Biologisch: CINRYZE 1000

1000 eenheden CINRYZE toegediend via intraveneuze injectie

Experimenteel: 1000/500

1000 eenheden CINRYZE toegediend via intraveneuze injectie tweemaal per week gedurende 12 weken, gevolgd door 500 eenheden CINRYZE toegediend via intraveneuze injectie tweemaal per week gedurende 12 weken

Biologisch: CINRYZE 500

500 eenheden CINRYZE toegediend via intraveneuze injectie

Biologisch: CINRYZE 1000

1000 eenheden CINRYZE toegediend via intraveneuze injectie

Genormaliseerd aantal angio-oedeemaanvallen per maand in een behandelingsperiode

Angio-oedeemaanval werd gedefinieerd als de door de deelnemer gerapporteerde indicatie van symptomen of tekenen zoals zwelling of pijn op een willekeurige plaats na een melding van geen zwelling of pijn op de vorige dag. Manifestaties van een aanval die zich van de ene site naar de andere verplaatsten, voordat ze volledig waren opgelost, werden als een enkele aanval beschouwd. Aanvallen die begonnen af ​​te nemen en vervolgens verergerden voordat ze volledig waren opgelost, werden ook als één aanval beschouwd. Aanvallen die begonnen en vervolgens leken te verdwijnen en vervolgens weer opdoken zonder dat er een symptoomvrije kalenderdag werd gemeld na het verschijnen van een oplossing, werden beschouwd als 1 aanval. Alle voorvallen van zwelling als gevolg van trauma of symmetrische niet-pijnlijke zwelling van de onderste ledematen werden niet als een angio-oedeemaanval beschouwd. Het aantal aanvallen werd genormaliseerd voor het aantal dagen dat deelnemers in een bepaalde periode deelnamen en uitgedrukt als de maandelijkse frequentie.

Cumulatieve aanvalsernstscore van angio-oedeemaanvallen genormaliseerd per maand in een behandelingsperiode

De ernst van het teken/symptoom van de angio-oedeemaanval werd gekarakteriseerd als Geen: geen symptoom; Mild: merkbaar symptoom maar gemakkelijk verdragen door de deelnemer en niet interfereren met routinematige activiteiten; Matig: symptoom belemmerde het vermogen van de deelnemer om naar school te gaan of deel te nemen aan het gezinsleven en sociale/recreatieve activiteiten; Ernstig: symptoom beperkte aanzienlijk het vermogen van de deelnemer om naar school te gaan of deel te nemen aan het gezinsleven en sociale/recreatieve activiteiten. De score voor de ernst van de symptomen werd toegewezen als Mild = 1, Matig = 2 en Ernstig = 3. De cumulatieve score voor de ernst van de aanval was de som van de maximale scores voor de ernst van de symptomen die werden geregistreerd voor elke angio-oedeemaanval in een behandelingsperiode. Cumulatieve aanvalsernstscore genormaliseerd per maand [(ruwe score/aantal dagen deelname aan die behandelingsperiode)*30,4] werd hier gerapporteerd. De cumulatieve score voor aanvalsernst genormaliseerd per maand varieerde van 0 tot 10,4 en hogere scores vertegenwoordigen ergere symptomen.

Cumulatieve dagelijkse ernstscore van angio-oedeemaanvallen genormaliseerd per maand in een behandelingsperiode

De ernst van het teken/symptoom van de angio-oedeemaanval werd gekarakteriseerd als Geen: geen symptoom; Mild: merkbaar maar gemakkelijk te verdragen door de deelnemer en stoorde de routinematige activiteiten niet; Matig: hinderde het vermogen van de deelnemer om naar school te gaan of deel te nemen aan het gezinsleven en sociale/recreatieve activiteiten; Ernstig: aanzienlijk beperkt in het vermogen van de deelnemer om naar school te gaan of deel te nemen aan het gezinsleven en sociale/recreatieve activiteiten. De ernstscore van de symptomen werd toegewezen als Licht = 1, Matig = 2 en Ernstig = 3. De cumulatieve dagelijkse ernstscore was de som van de ernstscores die werden geregistreerd voor elke dag van gemelde symptomen in een behandelingsperiode. Cumulatieve dagelijkse ernstscore genormaliseerd per maand [(ruwe score/aantal dagen deelname aan die behandelingsperiode)*30,4] werd hier gerapporteerd. Cumulatieve dagelijkse ernstscore genormaliseerd per maand varieerde van 0 tot 15,6 en hogere scores vertegenwoordigen slechtere symptomen.

Genormaliseerd aantal angio-oedeemaanvallen per maand dat acute behandeling vereist in een behandelingsperiode

Angio-oedeemaanval werd gedefinieerd als de door de deelnemer gerapporteerde indicatie van symptomen of tekenen zoals zwelling of pijn op een willekeurige plaats na een melding van geen zwelling of pijn op de vorige dag. Manifestaties van een aanval die zich van de ene site naar de andere verplaatsten, voordat ze volledig waren opgelost, werden als een enkele aanval beschouwd. Aanvallen die begonnen af ​​te nemen en vervolgens verergerden voordat ze volledig waren opgelost, werden ook als één aanval beschouwd. Aanvallen die begonnen en vervolgens leken te verdwijnen en vervolgens weer opdoken zonder dat er een symptoomvrije kalenderdag werd gemeld na het verschijnen van een oplossing, werden beschouwd als 1 aanval. Alle voorvallen van zwelling als gevolg van trauma of symmetrische niet-pijnlijke zwelling van de onderste ledematen werden niet als een angio-oedeemaanval beschouwd. Het aantal aanvallen waarvoor acute behandeling nodig was, werd genormaliseerd voor het aantal dagen dat deelnemers in een bepaalde periode deelnamen en uitgedrukt als de maandelijkse frequentie.

Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) per dosisgroep

Een ongewenst voorval (AE) was elke ongewenste, ongewenste, ongeplande klinische gebeurtenis in de vorm van tekenen, symptomen, ziekte of laboratorium- of fysiologische observaties die plaatsvonden bij een deelnemer die deelnam aan een klinische studie met het product van de sponsor, ongeacht het oorzakelijk verband. TEAE's werden gedefinieerd als gebeurtenissen die begonnen of verergerden op of na de datum en het tijdstip van de eerste dosis van het onderzoeksproduct en tot 7 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.

Plasmaconcentratie van C1 Esterase Inhibitor (C1 INH) Antigeen

C1 INH-antigeenconcentratie in plasma werd bepaald met behulp van een geautomatiseerde nefelometrische assay.

C1-esteraseremmer (C1 INH) Functionele activiteit in plasma

De functionele activiteit van C1 INH in plasmamonsters werd bepaald door een chromogene assay.

Plasmaconcentratie van complement C4

Concentratie van Complement C4 in plasma werd bepaald met behulp van een geautomatiseerde nefelometrische assay.

Aantal deelnemers met C1 Esterase Inhibitor (C1 INH)-antilichamen in plasma

De aanwezigheid van C1 INH-antilichamen in plasmamonsters werd bepaald met behulp van een gepatenteerde enzym-gekoppelde-immunosorbent-assay. Het aantal deelnemers met C1 INH-antilichamen werd gerapporteerd.