トラスツズマブ、ペルツズマブ、タキサンで治療を受けた転移性陽性患者 2 名における心毒性

乳がんはイスラエルの女性の主ながんであり、毎年4,000人が新たに罹患しています。

すべての乳がんの約 15 ～ 25% がヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陽性であり、HER2 の過剰発現がより悪性度の高い表現型と特定の化学療法剤に対する耐性を伴う予後不良に関連していることはよく知られています。

抗 HER2 ヒト化モノクローナル抗体であるトラスツズマブは、早期および転移性 HER2 陽性乳がんの両方に対する標準治療法です。 他の化学療法剤に加えて、トラスツズマブは、HER2 陽性の早期乳がんおよび転移性乳がんの奏効率と生存率を大幅に改善します。 トラスツズマブ療法が症候性および無症候性の心毒性の両方と密接に関連していることはよく知られています。

HER2 陽性転移性乳がん (MBC) において、化学療法にトラスツズマブを追加すると、化学療法単独と比較して、奏効率、疾患進行までの時間、および死亡の減少が有意に改善されました。 したがって、抗 HER2 治療は内臓クリーゼを伴う HER2 陽性 MBC 患者に対する標準的な治療アプローチです。 転移性 HER2 陽性乳癌におけるアジュバントとしてのトラスツズマブ投与は、症候性および無症候性の両方の心毒性と関連しています。 トラスツズマブ媒介心毒性の発生率は、アントラサイクリン併用療法では 27%、パクリタキセル併用投与では 13% でした。

HER2 二量体化ドメインに結合する組換えヒト化モノクローナル抗体であるペルツズマブは、HER2 と他の HER 受容体 (HER3、HER1、および HER4)、特に HER3 との二量体化を防止します。 ペルツズマブは、軽鎖のエピトープ結合領域においてトラスツズマブとは異なります。ペルツズマブは二量体化に必須の HER2 のドメイン 2 に結合しますが、トラスツズマブは HER2 のドメイン 4 に結合します。 HER2-HER3 二量体化の阻止は、ペルツズマブの最も臨床的に関連する作用であると想定されており、これにより、her2 媒介細胞シグナル伝達を効果的に阻止することができます。

ペルツズマブは、転移性疾患に対する抗HER2療法または化学療法を以前に受けていないHER2陽性転移性乳がん患者の治療に、トラスツズマブおよびドセタキセルとの併用が適応となります。

無作為化二重盲検プラセボ対照第III相CLEOPATRA（ペルツズマブおよびトラスツズマブの臨床評価）試験には、化学療法または生物学的療法を受けていないHER2陽性MBC患者808人が参加し、プラセボ+トラスツズマブ+ドセタキセルまたはドセタキセルに無作為に割り付けられた。病気が進行するまでの第一選択治療として、ペルツズマブとトラスツズマブとドセタキセルを併用します。 ペルツズマブを追加した場合、プラセボと比較して追加の心毒性は観察されませんでした。 研究者らが評価した心臓疾患の発生率は、プラセボ群（16.4％）とペルツズマブ群（14.5％）で同様であった。 左心室収縮機能不全（LVSD）は、プラセボ患者とペルツズマブ患者のそれぞれ8.3％と4.4％で観察された。 グレードIII以上の左心室収縮機能不全が7名（1.8％）で報告された 患者はプラセボ群で、ペルツズマブ群では 4 人 (1.0%) でした。

疾患進行までの第一選択治療としてペルツズマブ＋トラスツズマブ＋ドセタキセルによる乳がんの治療は、患者の最大 14.5% で心毒性により複雑化する可能性があります。

Cardinaleらは、トロポニンI（TNI）陽性は、心毒性のリスクがあり、HF療法にもかかわらず心機能不全から回復する可能性が低いトラスツズマブ治療患者を特定することを示した。

ペルツズマブ＋トラスツズマブ＋ドセタキセルのレジメンの可逆性と心毒性のリスクのある患者、および心機能不全から回復しない患者の特定に関するデータはほとんどなく、この情報は非常に重要である。 PT 心毒性のリスクがある患者の特定および LVEF 回復の予測におけるトロポニン I (TNI) および脳ナトリウム利尿ペプチド (BNP) の有用性は、これまで調査されたことがありません。

この背景に基づいて、この研究の目的は、ペルツズマブとトラスツズマブとドセタキセルのレジメンの心毒性と、この状況におけるトロポニン I (TNI) および脳性ナトリウム利尿ペプチド (BNP) の適用を評価することです。