Kardiotoksicitet hos metastaserende hendes 2 positive patienter behandlet med Trastuzumab, Pertuzumab og Taxanes

Brystkræft er den førende kræftsygdom blandt kvinder i Israel med 4000 nye tilfælde hvert år.

Ca. 15-25% af alle brystkræfttilfælde er human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) positive, og det har været velkendt, at HER2 overekspression er forbundet med mere aggressiv fænotype og dårlig prognose med resistens over for visse kemoterapeutiske midler.

Trastuzumab, et anti-HER2 humaniseret monoklonalt antistof, er standardbehandlingen for både tidlig og metastatisk HER2-positiv brystkræft. Ud over andre kemoterapeutiske midler forbedrer trastuzumab signifikant responsrate og overlevelse ved HER2-positiv tidlig og metastatisk brystkræft. Selvom det er velkendt, at trastuzumab-behandling er tæt forbundet med både symptomatisk og asymptomatisk kardiotoksicitet.

Tilføjelse af trastuzumab til kemoterapi forbedrede signifikant responsrate, tid til sygdomsprogression og reduktion af dødsfald sammenlignet med kemoterapi alene ved HER2-positiv metastatisk brystkræft (MBC). Anti-HER2-behandling er således en standard terapeutisk tilgang til HER2-positive MBC-patienter med visceral krise. Trastuzumab-administration som adjuvans og ved metastatisk HER2-positiv brystkræft er forbundet med både symptomatisk og asymptomatisk kardiotoksicitet. Incidensen af ​​trastuzumab-medieret kardiotoksicitet var 27 % med antracyclinkombination og 13 %, når det blev administreret sammen med paclitaxel.

Pertuzumab, et rekombinant humaniseret monoklonalt antistof, der binder til HER2-dimeriseringsdomænet, forhindrer dimerisering af HER2 med andre HER-receptorer (HER3, HER1 og HER4), især med HER3. Pertuzumab adskiller sig fra trastuzumab i de epitopbindingsområder i den lette kæde; pertuzumab binder til domæne 2 af HER2, der er afgørende for dimerisering, hvorimod trastuzumab binder til domæne 4 af HER2. Blokering af HER2-HER3-dimerisering postuleres at være den mest klinisk relevante virkning af pertuzumab, og dette kan effektivt blokere her2-medieret cellesignalering.

Pertuzumab er indiceret i kombination med trastuzumab og docetaxel til behandling af patienter med HER2-positiv metastatisk brystkræft, som ikke tidligere har modtaget anti-HER2-behandling eller kemoterapi for metastatisk sygdom.

Det randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede fase III CLEOPATRA (den kliniske evaluering af pertuzumab og trastuzumab) undersøgelse involverede 808 patienter med HER2-positiv MBC, som ikke havde modtaget tidligere kemoterapi eller biologisk behandling, som blev randomiseret til placebo plus trastuzumab plus docetaxel eller pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel som førstelinjebehandling indtil sygdomsprogression. Der blev ikke observeret yderligere kardiotoksicitet ved tilføjelse af pertuzumab sammenlignet med placebo. Hyppigheden af ​​enhver hjertesygdom vurderet af efterforskerne var ens i placebo- (16,4 %) og pertuzumab (14,5 %) arme. Venstre ventrikulær systolisk dysfunktion (LVSD) blev observeret hos henholdsvis 8,3 % og 4,4 % af placebo- og pertuzumab-patienterne. Venstre ventrikel systolisk dysfunktion af grad III eller højere blev rapporteret hos 7 (1,8 %) patienter i placebo-armen og 4 (1,0 %) i pertuzumab-armen.

Behandling af brystkræft med pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel som førstelinjebehandling indtil sygdomsprogression kan kompliceres af kardiotoksicitet hos op til 14,5 % af patienterne.

Cardinale et al viste, at troponin I (TNI)-positiv identificerer trastuzumab-behandlede patienter, som er i risiko for kardiotoksicitet, og som sandsynligvis ikke vil komme sig efter hjertedysfunktion trods HF-behandling.

Der er meget få data om reversibilitet og identifikation af patienter med risiko for kardiotoksicitet af pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel regimen og af dem, der ikke vil komme sig efter hjertedysfunktion, denne information er afgørende. Nytten af ​​troponin I (TNI) og Brain natriuretic peptide (BNP) til identifikation af patienter med risiko for PT-kardiotoksicitet og i forudsigelsen af ​​LVEF-genopretning er aldrig blevet undersøgt.

baseret på denne baggrund er formålet med denne undersøgelse at evaluere kardiotoksiciteten af ​​pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel regimen og anvendelsen af ​​troponin I (TNI) og hjernenatriuretisk peptid (BNP) i denne indstilling.