Trastuzumab, Pertuzumab 및 Taxanes로 치료한 전이성 양성 환자 2명의 심독성

유방암은 매년 4000건의 새로운 사례가 발생하는 이스라엘 여성의 주요 암입니다.

모든 유방암의 약 15-25%는 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 양성이며 HER2 과발현은 보다 공격적인 표현형 및 특정 화학요법제에 대한 내성으로 불량한 예후와 관련이 있는 것으로 잘 알려져 있습니다.

항 HER2 인간화 단클론 항체인 트라스투주맙은 초기 및 전이성 HER2 양성 유방암 모두에 대한 표준 치료법입니다. 다른 화학요법제 외에도 트라스투주맙은 HER2 양성 초기 및 전이성 유방암에서 반응률과 생존율을 크게 향상시킵니다. 트라스투주맙 요법이 증상 및 무증상 심독성 모두와 밀접한 관련이 있다는 것은 잘 알려져 있지만.

화학요법에 트라스투주맙을 추가하면 HER2 양성 전이성 유방암(MBC)에서 화학요법 단독에 비해 반응률, 질병 진행 시간 및 사망 감소가 크게 개선되었습니다. 따라서, 항-HER2 치료는 내장 위기가 있는 HER2-양성 MBC 환자에 대한 표준 치료 접근법이다. 보조제로서 및 전이성 HER2 양성 유방암에서 트라스투주맙 투여는 증후성 및 무증상 심독성 모두와 관련이 있습니다. 트라스투주맙 매개 심독성 발생률은 안트라사이클린 복합제에서 27%, 파클리탁셀과 함께 투여했을 때 13%였다.

HER2 이합체화 도메인에 결합하는 재조합 인간화 단일클론 항체인 페르투주맙은 특히 HER3와 함께 다른 HER 수용체(HER3, HER1 및 HER4)와 HER2의 이합체화를 방지합니다. 페르투주맙은 경쇄의 에피토프 결합 영역에서 트라스투주맙과 다릅니다. 페르투주맙은 이합체화에 필수적인 HER2의 도메인 2에 결합하는 반면, 트라스투주맙은 HER2의 도메인 4에 결합합니다. HER2-HER3 이합체화 차단은 pertuzumab의 가장 임상적으로 관련된 작용인 것으로 가정되며 이는 her2 매개 세포 신호 전달을 효과적으로 차단할 수 있습니다.

페르투주맙은 이전에 항-HER2 요법 또는 전이성 질환에 대한 화학 요법을 받은 적이 없는 HER2 양성 전이성 유방암 환자의 치료를 위해 트라스투주맙 및 도세탁셀과 병용 투여됩니다.

무작위배정, 이중맹검, 위약대조, 3상 CLEOPATRA(Pertuzumab 및 Trastuzumab의 임상적 평가) 연구에는 이전에 화학요법이나 생물학적 요법을 받지 않은 HER2 양성 MBC 환자 808명이 참여했으며, 이들은 위약 + 트라스투주맙 + 도세탁셀 또는 pertuzumab + trastuzumab + docetaxel은 질병이 진행될 때까지 1차 치료제로 사용됩니다. 위약과 비교하여 페르투주맙을 추가할 때 추가적인 심장독성은 관찰되지 않았습니다. 조사관이 평가한 심장 질환 발생률은 위약(16.4%)과 페르투주맙(14.5%)군에서 유사했습니다. 좌심실 수축기 기능 장애(LVSD)는 위약 및 페르투주맙 환자의 각각 8.3% 및 4.4%에서 관찰되었습니다. 등급 III 이상의 좌심실 수축 기능 장애가 7명(1.8%)에서 보고되었습니다. 위약군 환자 4명(1.0%), 페르투주맙군 환자 4명(1.0%).

환자의 최대 14.5%에서 심장 독성으로 인해 질환이 진행될 때까지 퍼투주맙 + 트라스투주맙 + 도세탁셀을 1차 치료로 유방암 치료.

Cardinale 등은 트로포닌 I(TNI) 양성이 트라스투주맙 치료 환자가 심독성 위험이 있고 HF 치료에도 불구하고 심장 기능 장애에서 회복될 가능성이 없음을 확인했습니다.

pertuzumab + trastuzumab + docetaxel 요법의 심장 독성 위험이 있는 환자와 심장 기능 장애에서 회복되지 않을 환자의 가역성 및 식별에 대한 데이터가 거의 없습니다. 이 정보는 중요합니다. PT 심독성 위험이 있는 환자를 식별하고 LVEF 회복을 예측하는 데 있어서 트로포닌 I(TNI) 및 뇌 나트륨 이뇨 펩티드(BNP)의 유용성은 조사된 적이 없습니다.

이러한 배경을 바탕으로 본 연구의 목적은 이러한 환경에서 pertuzumab + trastuzumab + docetaxel 요법의 심독성과 troponin I(TNI) 및 Brain natriuretic peptide(BNP)의 적용을 평가하는 것입니다.