Cardiotoxicidade em seus 2 pacientes positivos metastáticos tratados com trastuzumabe, pertuzumabe e taxanos

O câncer de mama é o principal câncer em mulheres em Israel, com 4.000 novos casos a cada ano.

Aproximadamente 15-25% de todos os cânceres de mama são positivos para o receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) e é bem conhecido que a superexpressão de HER2 está associada a um fenótipo mais agressivo e a um prognóstico ruim com resistência a certos agentes quimioterápicos.

O trastuzumabe, um anticorpo monoclonal humanizado anti-HER2, é o tratamento padrão para câncer de mama HER2-positivo inicial e metastático. Além de outros agentes quimioterápicos, o trastuzumabe melhora significativamente a taxa de resposta e a sobrevida no câncer de mama metastático e precoce HER2-positivo. Embora seja bem conhecido que a terapia com trastuzumabe está intimamente associada à cardiotoxicidade sintomática e assintomática.

A adição de trastuzumabe à quimioterapia melhorou significativamente a taxa de resposta, o tempo de progressão da doença e a redução da morte em comparação com a quimioterapia isolada no câncer de mama metastático (MBC) HER2-positivo. Assim, o tratamento anti-HER2 é uma abordagem terapêutica padrão para pacientes MBC HER2-positivos com crise visceral. A administração de trastuzumabe como adjuvante e no câncer de mama HER2 positivo metastático está associada à cardiotoxicidade sintomática e assintomática. A incidência de cardiotoxicidade mediada por trastuzumabe foi de 27% com a combinação de antraciclina e de 13% quando administrada com paclitaxel.

Pertuzumabe, um anticorpo monoclonal humanizado recombinante que se liga ao domínio de dimerização HER2, previne a dimerização de HER2 com outros receptores HER (HER3, HER1 e HER4), especialmente com HER3. O pertuzumab difere do trastuzumab nas regiões de ligação ao epítopo da cadeia leve; o pertuzumab liga-se ao domínio 2 do HER2 essencial para a dimerização, enquanto o trastuzumab liga-se ao domínio 4 do HER2. Postula-se que o bloqueio da dimerização HER2-HER3 é a ação clinicamente mais relevante do pertuzumabe e isso pode efetivamente bloquear a sinalização celular mediada por her2.

Pertuzumabe é indicado em combinação com trastuzumabe e docetaxel para o tratamento de pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo que não receberam terapia anti-HER2 anterior ou quimioterapia para doença metastática.

O estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase III CLEOPATRA (avaliação clínica de pertuzumabe e trastuzumabe) envolveu 808 pacientes com MBC HER2-positivo que não receberam quimioterapia ou terapia biológica anterior, que foram randomizados para placebo mais trastuzumabe mais docetaxel ou pertuzumabe mais trastuzumabe mais docetaxel como tratamento de primeira linha até a progressão da doença. Nenhuma cardiotoxicidade adicional foi observada ao adicionar pertuzumabe em comparação com placebo. A incidência de qualquer distúrbio cardíaco avaliada pelos investigadores foi semelhante nos braços placebo (16,4%) e pertuzumabe (14,5%). A disfunção sistólica ventricular esquerda (LVSD) foi observada em 8,3% e 4,4% dos pacientes com placebo e pertuzumabe, respectivamente. Disfunção sistólica ventricular esquerda de grau III ou superior foi relatada em 7 (1,8%) pacientes no braço placebo e 4 (1,0%) no braço pertuzumabe.

O tratamento do câncer de mama com pertuzumabe mais trastuzumabe mais docetaxel como tratamento de primeira linha até a progressão da doença pode ser complicado por cardiotoxicidade em até 14,5% dos pacientes.

Cardinale et al mostraram que troponina I (TNI) positivo identifica pacientes tratados com trastuzumabe que estão em risco de cardiotoxicidade e com pouca probabilidade de se recuperar de disfunção cardíaca apesar da terapia de IC.

Há muito poucos dados sobre a reversibilidade e identificação de pacientes com risco de cardiotoxicidade do regime de pertuzumabe mais trastuzumabe mais docetaxel e daqueles que não irão se recuperar da disfunção cardíaca, esta informação é crucial. A utilidade da troponina I (TNI) e do peptídeo natriurético cerebral (BNP) na identificação de pacientes com risco de cardiotoxicidade PT e na predição da recuperação da FEVE nunca foi investigada.

com base nesse histórico, o objetivo deste estudo é avaliar a cardiotoxicidade do regime de pertuzumabe mais trastuzumabe mais docetaxel e a aplicação de troponina I (TNI) e peptídeo natriurético cerebral (BNP) nesse cenário.