Kardiotoksisuus metastasoituneilla Her 2 positiivisella potilaalla, joita hoidettiin trastutsumabilla, pertutsumabilla ja taksaaneilla

Rintasyöpä on suurin naisten syöpä Israelissa 4000 uudella tapauksella joka vuosi.

Noin 15-25 % kaikista rintasyövistä on ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) -positiivisia, ja on tunnettua, että HER2:n yli-ilmentymiseen liittyy aggressiivisempi fenotyyppi ja huono ennuste sekä resistenssi tietyille kemoterapeuttisille aineille.

Trastutsumabi, humanisoitu monoklonaalinen anti-HER2-vasta-aine, on sekä varhaisen että metastaattisen HER2-positiivisen rintasyövän standardihoito. Muiden kemoterapeuttisten aineiden lisäksi trastutsumabi parantaa merkittävästi vasteprosenttia ja eloonjäämistä HER2-positiivisessa varhaisessa ja metastaattisessa rintasyövässä. Vaikka on hyvin tunnettua, että trastutsumabihoitoon liittyy läheisesti sekä oireellista että oireetonta kardiotoksisuutta.

Trastutsumabin lisääminen kemoterapiaan paransi merkittävästi vastenopeutta, taudin etenemiseen kuluvaa aikaa ja vähensi kuolleisuutta verrattuna pelkkään kemoterapiaan HER2-positiivisessa metastaattisessa rintasyövässä (MBC). Siten anti-HER2-hoito on standardi terapeuttinen lähestymistapa HER2-positiivisille MBC-potilaille, joilla on viskeraalinen kriisi. Trastutsumabin antoon adjuvanttina ja metastasoituneen HER2-positiivisen rintasyövän hoitoon liittyy sekä oireenmukaista että oireetonta kardiotoksisuutta. Trastutsumabivälitteisen kardiotoksisuuden ilmaantuvuus oli 27 % antrasykliiniyhdistelmän yhteydessä ja 13 %, kun sitä annettiin paklitakselin kanssa.

Pertutsumabi, rekombinantti humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu HER2:n dimerisaatiodomeeniin, estää HER2:n dimerisoitumisen muiden HER-reseptorien (HER3, HER1 ja HER4) kanssa, erityisesti HER3:n kanssa. Pertutsumabi eroaa trastutsumabista kevyen ketjun epitooppia sitovilla alueilla; pertutsumabi sitoutuu HER2:n domeeniin 2, joka on välttämätön dimerisaatiolle, kun taas trastutsumabi sitoutuu HER2:n domeeniin 4. HER2-HER3-dimerisaatioiden estämisen oletetaan olevan pertutsumabin kliinisesti merkittävin vaikutus, ja tämä voi tehokkaasti estää her2-välitteisen solusignaloinnin.

Pertutsumabi on tarkoitettu yhdistelmänä trastutsumabin ja dosetakselin kanssa sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on HER2-positiivinen etäpesäkkeinen rintasyöpä ja jotka eivät ole aiemmin saaneet anti-HER2-hoitoa tai solunsalpaajahoitoa metastasoituneen taudin vuoksi.

Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, vaiheen III CLEOPATRA-tutkimuksessa (The CLinical Evaluation Of Pertuzumab And Trastutsumab) oli mukana 808 potilasta, joilla oli HER2-positiivinen MBC ja jotka eivät olleet saaneet aikaisempaa solunsalpaajahoitoa tai biologista hoitoa ja jotka satunnaistettiin saamaan lumelääkettä plus trastutsumabia ja dosetakselia tai pertutsumabi plus trastutsumabi ja dosetakseli ensilinjan hoitona taudin etenemiseen saakka. Ylimääräistä kardiotoksisuutta ei havaittu lisättäessä pertutsumabia lumelääkkeeseen verrattuna. Kaikkien sydänsairauksien ilmaantuvuus tutkijoiden arvioimana oli samanlainen lumelääkeryhmässä (16,4 %) ja pertutsumabiryhmässä (14,5 %). Vasemman kammion systolinen toimintahäiriö (LVSD) havaittiin 8,3 %:lla lumelääkettä saaneista potilaista ja 4,4 %:lla pertutsumabipotilaista. Vasemman kammion systolinen toimintahäiriö, joka oli asteen III tai korkeampi, raportoitiin 7:llä (1,8 %) plaseboryhmässä ja 4 (1,0 %) pertutsumabiryhmässä.

Rintasyövän hoito pertutsumabilla plus trastutsumabilla ja dosetakselilla ensilinjan hoitona, kunnes sairauden eteneminen saattaa monimutkaistaa kardiotoksisuutta jopa 14,5 %:lla potilaista.

Cardinale ym. osoittivat, että troponiini I (TNI) -positiivinen tunnistaa trastutsumabilla hoidetut potilaat, joilla on riski saada sydäntoksisuus ja jotka eivät todennäköisesti toivu sydämen vajaatoiminnasta HF-hoidosta huolimatta.

Pertutsumabi- ja trastutsumabi- ja dosetakseli-hoito-ohjelman kardiotoksisuuden palautuvuudesta ja tunnistamisesta on hyvin vähän tietoa sekä potilaista, jotka eivät parane sydämen vajaatoiminnasta. Nämä tiedot ovat erittäin tärkeitä. Troponiini I:n (TNI) ja aivojen natriureettisen peptidin (BNP) hyödyllisyyttä PT:n kardiotoksisuuden riskissä olevien potilaiden tunnistamisessa ja LVEF:n toipumisen ennustamisessa ei ole koskaan tutkittu.

tämän taustan perusteella tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida pertutsumabin ja trastutsumabin sekä dosetakselin hoidon kardiotoksisuutta ja troponiini I:n (TNI) ja aivojen natriureettisen peptidin (BNP) käyttöä tässä ympäristössä.