Кардиотоксичность у 2 положительных пациентов с метастазами, получавших трастузумаб, пертузумаб и таксаны

Рак молочной железы является ведущим видом рака у женщин в Израиле: ежегодно регистрируется 4000 новых случаев.

Приблизительно 15-25% всех случаев рака молочной железы являются положительными по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HER2), и хорошо известно, что сверхэкспрессия HER2 связана с более агрессивным фенотипом и плохим прогнозом при резистентности к определенным химиотерапевтическим агентам.

Трастузумаб, гуманизированное моноклональное антитело против HER2, является стандартным методом лечения как раннего, так и метастатического HER2-положительного рака молочной железы. В дополнение к другим химиотерапевтическим агентам трастузумаб значительно улучшает частоту ответа и выживаемость при HER2-положительном раннем и метастатическом раке молочной железы. Хотя хорошо известно, что терапия трастузумабом тесно связана как с симптоматической, так и с бессимптомной кардиотоксичностью.

Добавление трастузумаба к химиотерапии значительно улучшило частоту ответа, время до прогрессирования заболевания и снижение смертности по сравнению с химиотерапией только при HER2-положительном метастатическом раке молочной железы (MBC). Таким образом, лечение анти-HER2 является стандартным терапевтическим подходом для HER2-положительных пациентов с MBC с висцеральным кризом. Введение трастузумаба в качестве адъюванта и при метастатическом HER2-положительном раке молочной железы связано как с симптоматической, так и с бессимптомной кардиотоксичностью. Частота опосредованной трастузумабом кардиотоксичности составила 27 % при применении комбинации антрациклинов и 13 % при применении комбинации с паклитакселом.

Пертузумаб, рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, связывающееся с доменом димеризации HER2, предотвращает димеризацию HER2 с другими рецепторами HER (HER3, HER1 и HER4), особенно с HER3. Пертузумаб отличается от трастузумаба областями связывания эпитопов легкой цепи; пертузумаб связывается с доменом 2 HER2, необходимым для димеризации, тогда как трастузумаб связывается с доменом 4 HER2. Постулируется, что блокирование димеризации HER2-HER3 является наиболее клинически значимым действием пертузумаба, и это может эффективно блокировать Her2-опосредованную клеточную передачу сигналов.

Пертузумаб показан в комбинации с трастузумабом и доцетакселом для лечения пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, которые ранее не получали анти-HER2-терапию или химиотерапию по поводу метастатического заболевания.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании III фазы CLEOPATRA (клиническая оценка пертузумаба и трастузумаба) приняли участие 808 пациентов с HER2-положительным МРМЖ, которые не получали предшествующую химиотерапию или биологическую терапию, которые были рандомизированы в группы плацебо плюс трастузумаб плюс доцетаксел или пертузумаб плюс трастузумаб плюс доцетаксел в качестве терапии первой линии до прогрессирования заболевания. При добавлении пертузумаба не наблюдалось дополнительной кардиотоксичности по сравнению с плацебо. Частота любого сердечного расстройства, по оценке исследователей, была одинаковой в группах плацебо (16,4%) и пертузумаба (14,5%). Систолическая дисфункция левого желудочка (LVSD) наблюдалась у 8,3% и 4,4% пациентов, получавших плацебо и пертузумаб, соответственно. О систолической дисфункции левого желудочка III степени и выше сообщалось у 7 (1,8%). пациентов в группе плацебо и 4 (1,0%) в группе пертузумаба.

Лечение рака молочной железы пертузумабом плюс трастузумаб плюс доцетаксел в качестве терапии первой линии до прогрессирования заболевания может осложняться кардиотоксичностью у 14,5% пациентов.

Cardinale et al показали, что положительный результат на тропонин I (TNI) выявляет пациентов, получающих трастузумаб, которые подвержены риску кардиотоксичности и вряд ли выздоровеют от сердечной дисфункции, несмотря на терапию HF.

Существует очень мало данных об обратимости и выявлении пациентов с риском кардиотоксичности схемы пертузумаб плюс трастузумаб плюс доцетаксел, а также тех, у кого сердечная дисфункция не восстановится, эта информация имеет решающее значение. Полезность тропонина I (TNI) и мозгового натрийуретического пептида (BNP) для выявления пациентов с риском кардиотоксичности PT и для прогнозирования восстановления ФВ ЛЖ никогда не исследовалась.

Исходя из этого, целью данного исследования является оценка кардиотоксичности схемы пертузумаб плюс трастузумаб плюс доцетаксел и применение тропонина I (TNI) и мозгового натрийуретического пептида (BNP) в этих условиях.