Cardiotossicità nei suoi 2 pazienti positivi metastatici trattati con trastuzumab, pertuzumab e taxani

Il cancro al seno è il cancro principale nelle donne in Israele con 4000 nuovi casi ogni anno.

Circa il 15-25% di tutti i tumori al seno sono positivi al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) ed è ben noto che la sovraespressione di HER2 è associata a un fenotipo più aggressivo ea prognosi infausta con resistenza a determinati agenti chemioterapici.

Trastuzumab, un anticorpo monoclonale umanizzato anti-HER2, è il trattamento standard per il carcinoma mammario HER2-positivo sia precoce che metastatico. Oltre ad altri agenti chemioterapici, il trastuzumab migliora significativamente il tasso di risposta e la sopravvivenza nel carcinoma mammario precoce e metastatico HER2-positivo. Sebbene sia ben noto che la terapia con trastuzumab è strettamente associata a cardiotossicità sia sintomatica che asintomatica.

L'aggiunta di trastuzumab alla chemioterapia ha migliorato significativamente il tasso di risposta, il tempo alla progressione della malattia e la riduzione dei decessi rispetto alla sola chemioterapia nel carcinoma mammario metastatico (MBC) HER2-positivo. Pertanto, il trattamento anti-HER2 è un approccio terapeutico standard per i pazienti affetti da MBC HER2-positivo con crisi viscerale. La somministrazione di trastuzumab come adiuvante e nel carcinoma mammario metastatico HER2 positivo è associata a cardiotossicità sia sintomatica che asintomatica. L'incidenza di cardiotossicità mediata da trastuzumab è stata del 27% con la combinazione di antracicline e del 13% quando è stata somministrata con paclitaxel.

Pertuzumab, un anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante che si lega al dominio di dimerizzazione di HER2, previene la dimerizzazione di HER2 con altri recettori HER (HER3, HER1 e HER4) specialmente con HER3. Pertuzumab differisce da trastuzumab nelle regioni di legame dell'epitopo della catena leggera; pertuzumab si lega al dominio 2 di HER2 essenziale per la dimerizzazione, mentre trastuzumab si lega al dominio 4 di HER2. Si ipotizza che il blocco della dimerizzazione HER2-HER3 sia l'azione clinicamente più rilevante di pertuzumab e questo può bloccare efficacemente la segnalazione cellulare mediata da her2.

Pertuzumab è indicato in combinazione con trastuzumab e docetaxel per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo che non hanno ricevuto una precedente terapia anti-HER2 o chemioterapia per malattia metastatica.

Lo studio di fase III CLEOPATRA (CLinical Evaluation OfPertuzumab And Trastuzumab), randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, ha coinvolto 808 pazienti con MBC HER2-positivo che non avevano ricevuto in precedenza chemioterapia o terapia biologica, che sono state randomizzate a placebo più trastuzumab più docetaxel o pertuzumab più trastuzumab più docetaxel come trattamento di prima linea fino alla progressione della malattia. Non è stata osservata cardiotossicità aggiuntiva durante l'aggiunta di pertuzumab rispetto al placebo. L'incidenza di qualsiasi disturbo cardiaco, come valutato dai ricercatori, era simile nei bracci placebo (16,4%) e pertuzumab (14,5%). La disfunzione sistolica del ventricolo sinistro (LVSD) è stata osservata rispettivamente nell'8,3% e nel 4,4% dei pazienti trattati con placebo e pertuzumab. Disfunzione sistolica ventricolare sinistra di grado III o superiore è stata riportata in 7 (1,8%) pazienti nel braccio placebo e 4 (1,0%) nel braccio pertuzumab.

Il trattamento del carcinoma mammario con pertuzumab più trastuzumab più docetaxel come trattamento di prima linea fino a quando la progressione della malattia potrebbe essere complicata da cardiotossicità fino al 14,5% dei pazienti.

Cardinale et al. hanno dimostrato che la positività per la troponina I (TNI) identifica i pazienti trattati con trastuzumab che sono a rischio di cardiotossicità ed è improbabile che si riprenda dalla disfunzione cardiaca nonostante la terapia per scompenso cardiaco.

Ci sono pochissimi dati sulla reversibilità e l'identificazione dei pazienti a rischio di cardiotossicità del regime pertuzumab più trastuzumab più docetaxel e di quelli che non guariranno dalla disfunzione cardiaca, questa informazione è cruciale. L'utilità della troponina I (TNI) e del peptide natriuretico cerebrale (BNP) nell'identificazione di pazienti a rischio di cardiotossicità PT e nella previsione del recupero LVEF non è mai stata studiata.

sulla base di questo background, lo scopo di questo studio è valutare la cardiotossicità del regime pertuzumab più trastuzumab più docetaxel e l'applicazione della troponina I (TNI) e del peptide natriuretico cerebrale (BNP) in questo contesto.