Cardiotoxicidad en Her metastásico 2 pacientes positivos tratados con trastuzumab, pertuzumab y taxanos

El cáncer de mama es el principal cáncer en mujeres en Israel con 4000 nuevos casos cada año.

Aproximadamente el 15-25% de todos los cánceres de mama son positivos para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) y se sabe que la sobreexpresión de HER2 está asociada con un fenotipo más agresivo y un mal pronóstico con resistencia a ciertos agentes quimioterapéuticos.

Trastuzumab, un anticuerpo monoclonal humanizado anti-HER2, es el tratamiento estándar para el cáncer de mama positivo para HER2 tanto temprano como metastásico. Además de otros agentes quimioterapéuticos, trastuzumab mejora significativamente la tasa de respuesta y la supervivencia en el cáncer de mama temprano y metastásico HER2-positivo. Aunque es bien sabido que la terapia con trastuzumab está estrechamente asociada con la cardiotoxicidad tanto sintomática como asintomática.

La adición de trastuzumab a la quimioterapia mejoró significativamente la tasa de respuesta, el tiempo hasta la progresión de la enfermedad y la reducción de la muerte en comparación con la quimioterapia sola en el cáncer de mama metastásico (CMM) HER2 positivo. Por lo tanto, el tratamiento anti-HER2 es un enfoque terapéutico estándar para pacientes con CMM HER2 positivo con crisis visceral. La administración de trastuzumab como adyuvante y en el cáncer de mama HER2 positivo metastásico se asocia con cardiotoxicidad tanto sintomática como asintomática. La incidencia de cardiotoxicidad mediada por trastuzumab fue del 27% con la combinación de antraciclinas y del 13% cuando se administró con paclitaxel.

Pertuzumab, un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante que se une al dominio de dimerización de HER2, previene la dimerización de HER2 con otros receptores de HER (HER3, HER1 y HER4), especialmente con HER3. Pertuzumab se diferencia de trastuzumab en las regiones de unión al epítopo de la cadena ligera; pertuzumab se une al dominio 2 de HER2 esencial para la dimerización, mientras que trastuzumab se une al dominio 4 de HER2. Se postula que el bloqueo de la dimerización de HER2-HER3 es la acción clínicamente más relevante de pertuzumab y esto puede bloquear eficazmente la señalización celular mediada por her2.

Pertuzumab está indicado en combinación con trastuzumab y docetaxel para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para HER2 que no han recibido tratamiento previo anti-HER2 o quimioterapia para la enfermedad metastásica.

El estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase III CLEOPATRA (la Evaluación CLinical de Pertuzumab y Trastuzumab) involucró a 808 pacientes con CMM HER2 positivo que no habían recibido quimioterapia o terapia biológica previa, que se aleatorizaron para recibir placebo más trastuzumab más docetaxel o pertuzumab más trastuzumab más docetaxel como tratamiento de primera línea hasta la progresión de la enfermedad. No se observó cardiotoxicidad adicional al agregar pertuzumab en comparación con el placebo. La incidencia de cualquier trastorno cardíaco evaluada por los investigadores fue similar en los brazos de placebo (16,4 %) y pertuzumab (14,5 %). Se observó disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (DSVI) en el 8,3 % y el 4,4 % de los pacientes que recibieron placebo y pertuzumab, respectivamente. La disfunción sistólica del ventrículo izquierdo de grado III o superior se informó en 7 (1,8%) pacientes en el brazo de placebo y 4 (1,0%) en el brazo de pertuzumab.

El tratamiento del cáncer de mama con pertuzumab más trastuzumab más docetaxel como tratamiento de primera línea hasta la progresión de la enfermedad puede complicarse con cardiotoxicidad en hasta el 14,5 % de los pacientes.

Cardinale et al demostraron que la troponina I (TNI) positiva identifica a los pacientes tratados con trastuzumab que están en riesgo de cardiotoxicidad y es poco probable que se recuperen de la disfunción cardíaca a pesar de la terapia HF.

Hay muy pocos datos sobre la reversibilidad e identificación de pacientes con riesgo de cardiotoxicidad del régimen de pertuzumab más trastuzumab más docetaxel y de aquellos que no se recuperarán de la disfunción cardíaca, esta información es crucial. Nunca se ha investigado la utilidad de la troponina I (TNI) y el péptido natriurético cerebral (BNP) en la identificación de pacientes con riesgo de cardiotoxicidad por TP y en la predicción de la recuperación de la FEVI.

Sobre la base de estos antecedentes, el objetivo de este estudio es evaluar la cardiotoxicidad del régimen de pertuzumab más trastuzumab más docetaxel y la aplicación de troponina I (TNI) y péptido natriurético cerebral (BNP) en este contexto.