接受曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和紫杉烷类药物治疗的转移性 Her 2 阳性患者的心脏毒性

乳腺癌是以色列女性的主要癌症，每年有 4000 例新病例。

大约 15-25% 的乳腺癌是人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性，众所周知，HER2 过表达与更具侵袭性的表型和对某些化疗药物耐药的不良预后有关。

曲妥珠单抗是一种抗 HER2 人源化单克隆抗体，是早期和转移性 HER2 阳性乳腺癌的标准治疗方法。 除了其他化疗药物外，曲妥珠单抗还可显着提高 HER2 阳性早期和转移性乳腺癌的反应率和生存率。 尽管众所周知，曲妥珠单抗治疗与有症状和无症状的心脏毒性密切相关。

在 HER2 阳性转移性乳腺癌 (MBC) 中，与单独化疗相比，在化疗中加入曲妥珠单抗可显着提高反应率、疾病进展时间和死亡率。 因此，抗 HER2 治疗是 HER2 阳性 MBC 内脏危象患者的标准治疗方法。 曲妥珠单抗作为辅助剂和转移性 HER2 阳性乳腺癌与有症状和无症状的心脏毒性相关。 曲妥珠单抗介导的心脏毒性的发生率在蒽环类药物联合用药时为 27%，在与紫杉醇联合用药时为 13%。

帕妥珠单抗是一种结合 HER2 二聚化结构域的重组人源化单克隆抗体，可防止 HER2 与其他 HER 受体（HER3、HER1 和 HER4）特别是 HER3 的二聚化。 帕妥珠单抗在轻链的表位结合区域不同于曲妥珠单抗；帕妥珠单抗结合对二聚化必不可少的 HER2 结构域 2，而曲妥珠单抗结合 HER2 结构域 4。 阻断 HER2-HER3 二聚化被认为是帕妥珠单抗最具临床相关性的作用，这可以有效阻断 her2 介导的细胞信号传导。

帕妥珠单抗适用于与曲妥珠单抗和多西紫杉醇联合用于治疗先前未接受抗 HER2 治疗或转移性疾病化疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者。

随机、双盲、安慰剂对照的 III 期 CLEOPATRA（帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的临床评估）研究涉及 808 名 HER2 阳性 MBC 患者，这些患者之前未接受过化疗或生物治疗，这些患者随机接受安慰剂加曲妥珠单抗加多西他赛或帕妥珠单抗加曲妥珠单抗加多西紫杉醇作为一线治疗直至疾病进展。 与安慰剂相比，加入帕妥珠单抗后未观察到额外的心脏毒性。 研究人员评估的任何心脏疾病的发生率在安慰剂组 (16.4%) 和帕妥珠单抗组 (14.5%) 中相似。 安慰剂组和帕妥珠单抗组分别有 8.3% 和 4.4% 的患者出现左心室收缩功能障碍 (LVSD)。 7 例 (1.8%) 报告了 III 级或更高级别的左心室收缩功能障碍 安慰剂组患者和帕妥珠单抗组 4 名患者 (1.0%)。

使用帕妥珠单抗加曲妥珠单抗加多西紫杉醇作为一线治疗直至疾病进展的乳腺癌治疗可能并发心脏毒性高达 14.5% 的患者。

Cardinale 等人表明，肌钙蛋白 I (TNI) 阳性可识别曲妥珠单抗治疗的患者，这些患者有心脏毒性的风险，并且尽管进行了 HF 治疗，但不太可能从心功能障碍中恢复过来。

关于帕妥珠单抗加曲妥珠单抗加多西紫杉醇方案的心脏毒性风险患者以及无法从心功能障碍中恢复的患者的可逆性和识别的数据非常少，这一信息至关重要。 从未研究过肌钙蛋白 I (TNI) 和脑利钠肽 (BNP) 在识别 PT 心脏毒性风险患者和预测 LVEF 恢复方面的作用。

基于这一背景，本研究旨在评估帕妥珠单抗加曲妥珠单抗加多西紫杉醇方案的心脏毒性以及肌钙蛋白 I (TNI) 和脑利钠肽 (BNP) 在这种情况下的应用。