Kardiotoxicitet hos metastaserande hennes 2 positiva patienter som behandlats med Trastuzumab, Pertuzumab och Taxanes

Bröstcancer är den ledande cancersjukdomen bland kvinnor i Israel med 4000 nya fall varje år.

Ungefär 15-25 % av alla bröstcancer är positiva för human epidermal tillväxtfaktor receptor 2 (HER2) och det har varit välkänt att HER2-överuttryck är associerat med mer aggressiv fenotyp och dålig prognos med resistens mot vissa kemoterapeutiska medel.

Trastuzumab, en anti-HER2 humaniserad monoklonal antikropp, är standardbehandlingen för både tidig och metastaserad HER2-positiv bröstcancer. Förutom andra kemoterapeutiska medel, förbättrar trastuzumab signifikant svarsfrekvens och överlevnad vid HER2-positiv tidig och metastaserad bröstcancer. Även om det är välkänt att trastuzumabbehandling är nära förknippad med både symtomatisk och asymtomatisk kardiotoxicitet.

Tillägg av trastuzumab till kemoterapi förbättrade signifikant svarsfrekvens, tid till sjukdomsprogression och minskning av dödsfall jämfört med enbart kemoterapi vid HER2-positiv metastaserad bröstcancer (MBC). Således är anti-HER2-behandling en standardterapeutisk metod för HER2-positiva MBC-patienter med visceral kris. Administrering av trastuzumab som adjuvans och vid metastaserad HER2-positiv bröstcancer är associerad med både symtomatisk och asymtomatisk kardiotoxicitet. Incidensen av trastuzumab-medierad kardiotoxicitet var 27 % med antracyklinkombinationer och 13 % när det administrerades med paklitaxel.

Pertuzumab, en rekombinant humaniserad monoklonal antikropp som binder till HER2-dimeriseringsdomänen, förhindrar dimerisering av HER2 med andra HER-receptorer (HER3, HER1 och HER4), särskilt med HER3. Pertuzumab skiljer sig från trastuzumab i den lätta kedjans epitopbindande regioner; pertuzumab binder till domän 2 av HER2 som är väsentlig för dimerisering, medan trastuzumab binder till domän 4 av HER2. Blockering av HER2-HER3-dimerisering antas vara den mest kliniskt relevanta effekten av pertuzumab och detta kan effektivt blockera her2-medierad cellsignalering.

Pertuzumab är indicerat i kombination med trastuzumab och docetaxel för behandling av patienter med HER2-positiv metastaserad bröstcancer som inte har fått tidigare anti-HER2-behandling eller kemoterapi för metastaserande sjukdom.

Den randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade, fas III CLEOPATRA (den kliniska utvärderingen av Pertuzumab And Trastuzumab)-studien involverade 808 patienter med HER2-positiv MBC som inte tidigare fått kemoterapi eller biologisk behandling, som randomiserades till placebo plus trastuzumab plus docetaxel eller pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel som förstahandsbehandling fram till sjukdomsprogression. Ingen ytterligare kardiotoxicitet observerades vid tillägg av pertuzumab jämfört med placebo. Incidensen av någon hjärtsjukdom som bedömts av utredarna var liknande i placebo- (16,4 %) och pertuzumab (14,5 %) armar. Systolisk dysfunktion i vänster kammare (LVSD) observerades hos 8,3 % och 4,4 % av placebo- respektive pertuzumabpatienterna. Systolisk dysfunktion i vänster kammare av grad III eller högre rapporterades hos 7 (1,8 %) patienter i placebo-armen och 4 (1,0 %) i pertuzumab-armen.

Behandling av bröstcancer med pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel som förstahandsbehandling tills sjukdomsprogression kan kompliceras av kardiotoxicitet hos upp till 14,5 % av patienterna.

Cardinale et al visade att troponin I (TNI)-positiv identifierar trastuzumab-behandlade patienter som löper risk för kardiotoxicitet och som sannolikt inte kommer att återhämta sig från hjärtdysfunktion trots HF-behandling.

Det finns mycket lite data om reversibilitet och identifiering av patienter med risk för kardiotoxicitet av regimen pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel och om de som inte kommer att återhämta sig från hjärtdysfunktion, denna information är avgörande. Användbarheten av troponin I (TNI) och Brain natriuretic peptide (BNP) vid identifiering av patienter med risk för PT-kardiotoxicitet och vid förutsägelse av LVEF-återhämtning har aldrig undersökts.

baserat på denna bakgrund är syftet med denna studie att utvärdera kardiotoxiciteten av pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel och appliceringen av troponin I (TNI) och hjärnans natriuretisk peptid (BNP) i denna miljö.