Cardiotoxicité chez ses 2 patients métastatiques positifs traités par le trastuzumab, le pertuzumab et les taxanes

Le cancer du sein est le premier cancer chez les femmes en Israël avec 4000 nouveaux cas chaque année.

Environ 15 à 25 % de tous les cancers du sein sont positifs pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) et il est bien connu que la surexpression de HER2 est associée à un phénotype plus agressif et à un mauvais pronostic avec une résistance à certains agents chimiothérapeutiques.

Le trastuzumab, un anticorps monoclonal humanisé anti-HER2, est le traitement standard du cancer du sein HER2-positif précoce et métastatique. En plus d'autres agents chimiothérapeutiques, le trastuzumab améliore significativement le taux de réponse et la survie dans le cancer du sein précoce et métastatique HER2-positif. Bien qu'il soit bien connu que le traitement par le trastuzumab est étroitement associé à la cardiotoxicité symptomatique et asymptomatique.

L'ajout de trastuzumab à la chimiothérapie a significativement amélioré le taux de réponse, le temps jusqu'à la progression de la maladie et la réduction des décès par rapport à la chimiothérapie seule dans le cancer du sein métastatique HER2-positif (CSM). Ainsi, le traitement anti-HER2 est une approche thérapeutique standard pour les patients MBC HER2-positifs en crise viscérale. L'administration de trastuzumab en tant qu'adjuvant et dans le cancer du sein métastatique HER2 positif est associée à une cardiotoxicité symptomatique et asymptomatique. L'incidence de la cardiotoxicité médiée par le trastuzumab était de 27 % avec l'association d'antracyclines et de 13 % lorsqu'elle était administrée avec le paclitaxel.

Le pertuzumab, un anticorps monoclonal humanisé recombinant se liant au domaine de dimérisation de HER2, empêche la dimérisation de HER2 avec d'autres récepteurs HER (HER3, HER1 et HER4), en particulier avec HER3. Le pertuzumab diffère du trastuzumab dans les régions de liaison aux épitopes de la chaîne légère ; le pertuzumab se lie au domaine 2 de HER2 essentiel à la dimérisation, tandis que le trastuzumab se lie au domaine 4 de HER2. Le blocage de la dimérisation HER2-HER3 est supposé être l'action cliniquement la plus pertinente du pertuzumab et cela peut bloquer efficacement la signalisation cellulaire médiée par her2.

Le pertuzumab est indiqué en association avec le trastuzumab et le docétaxel pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-positif qui n'ont pas reçu de traitement anti-HER2 ni de chimiothérapie pour la maladie métastatique.

L'étude de phase III CLEOPATRA (l'évaluation clinique du pertuzumab et du trastuzumab), randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, a impliqué 808 patientes atteintes d'un CSM HER2-positif qui n'avaient pas reçu de chimiothérapie ou de traitement biologique auparavant, qui ont été randomisées pour recevoir un placebo plus du trastuzumab plus du docétaxel ou pertuzumab plus trastuzumab plus docétaxel comme traitement de première ligne jusqu'à la progression de la maladie. Aucune cardiotoxicité supplémentaire n'a été observée lors de l'ajout de pertuzumab par rapport au placebo. L'incidence de tout trouble cardiaque telle qu'évaluée par les investigateurs était similaire dans les bras placebo (16,4 %) et pertuzumab (14,5 %). Un dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche (LVSD) a été observé chez 8,3 % et 4,4 % des patients sous placebo et pertuzumab, respectivement. Un dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche de grade III ou supérieur a été signalé chez 7 (1,8 %) patients dans le bras placebo et 4 (1,0 %) dans le bras pertuzumab.

Le traitement du cancer du sein par le pertuzumab plus le trastuzumab plus le docétaxel comme traitement de première ligne jusqu'à la progression de la maladie peut être compliqué par une cardiotoxicité chez jusqu'à 14,5 % des patientes.

Cardinale et al ont montré que la troponine I (TNI) positive identifie les patients traités par le trastuzumab qui présentent un risque de cardiotoxicité et qui sont peu susceptibles de se remettre d'un dysfonctionnement cardiaque malgré le traitement HF.

Il existe très peu de données sur la réversibilité et l'identification des patients à risque de cardiotoxicité du régime pertuzumab plus trastuzumab plus docétaxel et de ceux qui ne se remettront pas d'un dysfonctionnement cardiaque, ces informations sont cruciales. L'utilité de la troponine I (TNI) et du Brain natriuretic peptide (BNP) dans l'identification des patients à risque de cardiotoxicité PT et dans la prédiction de la récupération de la FEVG n'a jamais été étudiée.

sur la base de ce contexte, l'objectif de cette étude est d'évaluer la cardiotoxicité du régime pertuzumab plus trastuzumab plus docétaxel et l'application de la troponine I (TNI) et du peptide natriurétique cérébral (BNP) dans ce contexte.