ステージ IIB-IV 黒色腫患者の治療のための生物製剤 (CDX-301) を含むまたは含まないワクチン (CDX-1401)

包含基準:

• -IIb期からIV期の黒色腫を完全に切除した患者で、組織学または細胞診によって黒色腫が検証され、以前に治療を受けていない患者。

  • 患者は、原発性皮膚、粘膜、または眼の黒色腫または未知の原発部位からの転移を持っていた可能性があります。
  • 組織は、NY-ESO-1 発現および T 細胞浸潤の評価のために提出する必要があります。 ただし、NY-ESO-1の組織および/または陽性の入手可能性は必須ではありません。
• 以前の放射線、化学療法、または生物学的製剤は許可されていません
• 現在抗がん治療を受けていない

• 年齢 >= 18 歳

  • 18 歳未満の患者における CDX-1401 または CDX-301 の使用に関する投与量または有害事象 (AE) のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児臨床試験の対象となります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス スコア 0 ～ 1
• 少なくとも6か月の平均余命
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,000/mcL
• 血小板 >= 75,000/mcL
• ヘモグロビン > 9 g/dL
• -総ビリルビン < 1.5 x 施設の正常上限 (ビリルビン < 3 x ギルバート症候群の施設の正常上限)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 施設の正常上限
• クレアチニン < 1.5 x 正常またはクレアチニンクリアランスの制度上の上限 >= 60 mL/分/1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合

• 研究の Flt3L アームに登録された最初の 6 人の患者は、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性であってはなりません。 最初の 6 人の患者の安全性を評価した後、安定した CD4 カウント >= 350/mm^3 によって証明される十分な免疫機能を持つ HIV 陽性患者は、次の基準が満たされている場合に参加が許可されます。

  • 重大な薬物相互作用のない安定した抗レトロウイルス療法を維持し、
  • -最近の後天性免疫不全症候群（AIDS）指標状態の病歴がない（試験への登録から2年以上）、および
  • -HIVの患者のケアを提供する医師も、患者が研究に参加することを承認する必要があります

• -出産の可能性のある女性は、プロトコル療法の開始前7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。

  • CDX-1401 または CDX-301 が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と研究参加期間中、適切な避妊法（避妊または禁欲のホルモンまたはバリア法）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および CDX-1401 または CDX-301 投与の完了後 4 か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
  • 注:被験者は、外科的に無菌である場合、子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている場合、または閉経後である場合、出産の可能性はないと見なされます。 閉経は、月経周期、月経の完全な停止に関連する年齢であり、生殖能力の喪失を意味します。 実際の定義では、適切な年齢で適切な臨床プロファイルを備えた、月経のない 1 年後の閉経を想定しています。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -研究に入る前に細胞毒性化学療法、放射線療法、インターフェロン（IFN）、またはイピリムマブを受けた患者
• -プロトコル療法の開始前30日以内の免疫抑制療法

• -ステロイド療法、または過去4週間以内に7日以上連続してステロイドを使用したステロイド療法

  • 補充療法として、プレドニゾンまたは同等の < 0.125 mg/kg/日 (絶対最大 10 mg/日) の使用が許可されている
  • 吸入または局所コルチコステロイドは許可されています
• 他の治験薬を投与されている患者

• -全身療法を必要とする全身性自己免疫疾患の現在または病歴。

  • 注: 以下は排他的ではありません。

    • 関連する症状を伴わない自己免疫疾患の実験的証拠（例：陽性の抗核抗体[ANA]力価）の存在
    • 白斑の臨床的証拠
    • その他の色素脱失疾患
• -次のいずれかを満たす心血管疾患：うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）、活動性狭心症、または最近の心筋梗塞（過去6か月以内）

• 肝硬変または慢性C型肝炎ウイルス陽性または慢性B型肝炎感染

  • 注: 以前の予防接種 (すなわち、B 型肝炎ウイルス表面抗体 [HBsAb] 陽性および B 型肝炎ウイルス コア抗体 [HBcAb] 陰性) を示す陽性の B 型肝炎血清学、または完全に解決された急性 B 型肝炎ウイルス感染は除外されません。基準
• -HIV陽性状態以外の免疫不全障害の既知の病歴

• -症候性脳転移または軟髄膜疾患の存在を含む広範な活動性脳疾患

  • 注:脳転移のある患者は、手術または定位放射線による決定的な治療後、ステロイドを4週間以上安定させた後、適格です
• 臨床的に活動しているその他の浸潤がん

• -妊娠中または授乳中、または治療中に適切な避妊をしたくない

  • 注: CDX-1401 または CDX-301 および poly-ICLC には催奇形性または流産作用の未知の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 CDX-1401またはCDX-301による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がCDX-1401またはCDX-301とpoly-ICLCで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• CDX-1401またはCDX-301またはpoly-ICLCと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -以前の臓器同種移植または同種移植（移植された組織がまだ残っている場合）
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -治験責任医師の意見では、研究への参加、または患者自身がインフォームドコンセントを提供する能力を排除する医学的または精神医学的疾患
• -肺気腫または慢性閉塞性肺疾患（COPD）などの肺疾患の病歴（1秒あたりの強制呼気量[FEV1] <身長と年齢の予測の60％）。 肺機能検査 (PFT) は、長期の喫煙歴または呼吸機能障害の症状がある患者に必要です。

• この調査研究の一環として行われたもの以外の予防接種 (インフルエンザワクチンを除く) は、研究参加期間中禁止されています。

  • 注: インフルエンザの予防接種 (不活化) は、インフルエンザの季節に許可されています。 望ましい時期は、CDX-1401投与後7～14日です