Ein Impfstoff (CDX-1401) mit oder ohne ein biologisches Medikament (CDX-301) zur Behandlung von Patienten mit Melanom im Stadium IIB-IV

Einschlusskriterien:

• Patienten mit vollständig reseziertem Melanom im Stadium IIb bis IV, mit histologisch oder zytologisch validiertem Melanom, die KEINE vorherige Therapie erhalten haben.

  • Patienten können ein primäres Haut-, Schleimhaut- oder Augenmelanom oder Metastasen von einer unbekannten primären Lokalisation gehabt haben.
  • Gewebe sollte zur Bewertung der NY-ESO-1-Expression und der T-Zell-Infiltrate eingereicht werden. Die Verfügbarkeit von Gewebe und/oder Positivität für NY-ESO-1 ist jedoch nicht zwingend erforderlich.
• Vorherige Bestrahlung, Chemotherapie oder Biologika NICHT erlaubt
• Derzeit keine Krebstherapie erhalten

• Alter >= 18 Jahre

  • Da derzeit keine Daten zur Dosierung oder zu unerwünschten Ereignissen (AE) zur Anwendung von CDX-1401 oder CDX-301 bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen jedoch für zukünftige pädiatrische Studien infrage.
• Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/μl
• Blutplättchen >= 75.000/μl
• Hämoglobin > 9 g/dl
• Gesamtbilirubin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (Bilirubin < 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts für Gilbert-Syndrom)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert

• Die ersten sechs Patienten, die in den Flt3L-Arm der Studie aufgenommen wurden, dürfen nicht HIV-positiv sein. Nach der Bewertung der Sicherheit bei den ersten 6 Patienten dürfen HIV-positive Patienten mit angemessener Immunfunktion, nachgewiesen durch stabile CD4-Zahlen >= 350/mm^3, teilnehmen, wenn die folgenden Kriterien erfüllt sind:

  • unter stabiler antiretroviraler Therapie ohne signifikante Arzneimittelwechselwirkungen gehalten werden, und
  • keine kürzlich aufgetretenen Indikatorerkrankungen des erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS) (> 2 Jahre nach Aufnahme in die Studie) und
  • Der Arzt, der den HIV-Patienten betreut, muss der Aufnahme des Patienten in die Studie ebenfalls zustimmen

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie einen negativen Schwangerschaftstest haben.

  • Die Auswirkungen von CDX-1401 oder CDX-301 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Verabreichung von CDX-1401 oder CDX-301 eine angemessene Verhütung anzuwenden.
  • HINWEIS: Personen gelten als nicht gebärfähig, wenn sie chirurgisch steril sind, sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Oophorektomie unterzogen haben oder postmenopausal sind. Die Menopause ist das Alter, das mit dem vollständigen Ausbleiben der Menstruationszyklen und der Menstruation verbunden ist, und impliziert den Verlust des Fortpflanzungspotentials. Nach einer praktischen Definition geht es von einer Menopause nach 1 Jahr ohne Menstruation mit einem entsprechenden klinischen Profil im entsprechenden Alter aus.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die vor Eintritt in die Studie eine zytotoxische Chemotherapie, Strahlentherapie, Interferon (IFN) oder Ipilimumab erhalten haben
• Immunsuppressive Therapie innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie

• Steroidtherapie oder Steroidtherapie mit mehr als 7 aufeinanderfolgenden Tagen mit Steroiden innerhalb der letzten 4 Wochen

  • Die Anwendung von Prednison oder Äquivalent < 0,125 mg/kg/Tag (absolutes Maximum von 10 mg/Tag) als Ersatztherapie ist zulässig
  • Inhalative oder topische Kortikosteroide sind erlaubt
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten

• Aktuelle oder Vorgeschichte einer systemischen Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie erfordert.

  • HINWEIS: Folgendes ist nicht ausschließend:

    • Das Vorhandensein von Labornachweisen für eine Autoimmunerkrankung (z. B. positiver antinukleärer Antikörpertiter [ANA]) ohne damit verbundene Symptome
    • Klinischer Nachweis von Vitiligo
    • Andere Formen der depigmentierenden Krankheit
• Herz-Kreislauf-Erkrankung, die eines der folgenden Kriterien erfüllt: dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV), aktive Angina pectoris oder kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 6 Monate)

• Zirrhose oder chronische Hepatitis-C-Virus-Positivität oder chronische Hepatitis-B-Infektion

  • HINWEIS: Eine positive Hepatitis-B-Serologie, die auf eine frühere Immunisierung hinweist (d. h. Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantikörper [HBsAb]-positiv und Hepatitis-B-Virus-Core-Antikörper [HBcAb]-negativ), oder eine vollständig abgeklungene akute Hepatitis-B-Virusinfektion ist kein Ausschluss Kriterium
• Bekannte Vorgeschichte einer anderen Immunschwächestörung als HIV-positiver Status

• Ausgedehnte aktive Hirnerkrankung, einschließlich symptomatischer Hirnmetastasen oder Vorliegen einer leptomeningealen Erkrankung

  • HINWEIS: Patienten mit Hirnmetastasen nach definitiver Therapie mit Operation oder stereotaktischer Bestrahlung und ohne Steroide für >= 4 Wochen sind geeignet
• Andere invasive Krebsarten, die klinisch aktiv sind

• Schwangerschaft oder Stillzeit oder Unwilligkeit, während der Therapie eine angemessene Empfängnisverhütung einzunehmen

  • HINWEIS: Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da CDX-1401 oder CDX-301 und Poly-ICLC ein unbekanntes Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen haben. Da nach der Behandlung der Mutter mit CDX-1401 oder CDX-301 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit CDX-1401 oder CDX-301 und Poly-ICLC behandelt wird
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie CDX-1401 oder CDX-301 oder Poly-ICLC zurückzuführen sind
• Vorheriges Organ-Allotransplantat oder allogene Transplantation, wenn das transplantierte Gewebe noch vorhanden ist
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie oder die Fähigkeit des Patienten, eine informierte Einwilligung für sich selbst zu geben, ausschließen würde
• Vorgeschichte von Lungenerkrankungen wie Emphysem oder chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) (erzwungenes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde [FEV1] < 60 % des für Größe und Alter vorhergesagten). Lungenfunktionstests (PFTs) sind bei Patienten mit längerer Raucheranamnese oder Symptomen einer respiratorischen Dysfunktion erforderlich

• Andere als die im Rahmen dieser Forschungsstudie verabreichten Impfungen (mit Ausnahme der Influenza-Impfung) sind während der Dauer der Studienteilnahme verboten.

  • HINWEIS: Die Influenza-Impfung (inaktiviert) ist während der Grippesaison erlaubt. Der bevorzugte Zeitpunkt ist 7 bis 14 Tage nach der CDX-1401-Verabreichung