Vakcína (CDX-1401) s biologickým lékem nebo bez něj (CDX-301) pro léčbu pacientů s melanomem stadia IIB-IV

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s plně resekovaným melanomem stadia IIb až IV, s melanomem potvrzeným histologií nebo cytologií, kteří NEPOUŽÍVALI předchozí terapii.

  • Pacienti mohli mít primární kožní, slizniční nebo oční melanom nebo metastázy z neznámého primárního místa.
  • Tkáň by měla být předložena k hodnocení exprese NY-ESO-1 a infiltrátů T-buněk. Dostupnost tkáně a/nebo pozitivita pro NY-ESO-1 však není povinná.
• Předchozí ozařování, chemoterapie nebo biologické léky NENÍ povoleno
• V současné době nedostává žádnou protinádorovou léčbu

• Věk >= 18 let

  • Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích (AE) o použití CDX-1401 nebo CDX-301 u pacientů ve věku < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie.
• Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0–1
• Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mcL
• Krevní destičky >= 75 000/mcl
• Hemoglobin > 9 g/dl
• Celkový bilirubin < 1,5 x ústavní horní hranice normy (bilirubin < 3 x ústavní horní hranice normálu pro Gilbertův syndrom)
• Aspartátaminotransferáza (AST)(sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT)(sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin < 1,5 x institucionální horní hranice normální hodnoty NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou

• Prvních šest pacientů zařazených do větve Flt3L studie nemůže být pozitivních na virus lidské imunodeficience (HIV). Po vyhodnocení bezpečnosti u prvních 6 pacientů se mohou HIV pozitivní pacienti s adekvátní imunitní funkcí, jak dokládají stabilní počty CD4 >= 350/mm^3, zúčastnit, pokud jsou splněna následující kritéria:

  • udržována na stabilní antiretrovirové terapii bez významných lékových interakcí a
  • žádná nedávná anamnéza indikátorových stavů syndromu získané imunodeficience (AIDS) (> 2 roky od zařazení do studie) a
  • lékař poskytující pacientovi péči o HIV musí rovněž schválit vstup pacienta do studie

• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením protokolární terapie.

  • Účinky CDX-1401 nebo CDX-301 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání CDX-1401 nebo CDX-301.
  • POZNÁMKA: Subjekty jsou považovány za osoby, které nemohou otěhotnět, pokud jsou chirurgicky sterilní, podstoupily hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii nebo jsou postmenopauzální. Menopauza je věk spojený s úplným zastavením menstruačních cyklů, menstruace a znamená ztrátu reprodukčního potenciálu. Praktickou definicí předpokládá menopauzu po 1 roce bez menstruace s odpovídajícím klinickým profilem ve vhodném věku.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří před vstupem do studie podstoupili cytotoxickou chemoterapii, radioterapii, interferon (IFN) nebo ipilimumab
• Imunosupresivní léčba do 30 dnů před zahájením protokolární léčby

• Léčba steroidy nebo léčba steroidy s více než 7 po sobě jdoucími dny steroidy během předchozích 4 týdnů

  • Použití prednisonu nebo jeho ekvivalentu < 0,125 mg/kg/den (absolutní maximum 10 mg/den) jako substituční terapie je povoleno
  • Inhalační nebo topické kortikosteroidy jsou povoleny
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky

• Současná nebo anamnéza systémového autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu.

  • POZNÁMKA: Následující nebude vyloučeno:

    • Přítomnost laboratorních důkazů autoimunitního onemocnění (např. pozitivní titr antinukleárních protilátek [ANA]) bez přidružených příznaků
    • Klinický důkaz vitiliga
    • Jiné formy depigmentační nemoci
• Kardiovaskulární onemocnění, které splňuje jednu z následujících podmínek: městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association), aktivní angina pectoris nebo nedávný infarkt myokardu (během posledních 6 měsíců)

• Cirhóza nebo chronická pozitivita viru hepatitidy C nebo chronická infekce hepatitidy B

  • POZNÁMKA: Pozitivní sérologie hepatitidy B svědčící o předchozí imunizaci (tj. povrchová protilátka viru hepatitidy B [HBsAb]-pozitivní a jádrová protilátka viru hepatitidy B [HBcAb]-negativní) nebo plně vyřešená akutní infekce virem hepatitidy B není vyloučena kritérium
• Známá anamnéza poruchy imunodeficience jiné než HIV-pozitivní

• Rozsáhlé aktivní onemocnění mozku včetně symptomatických mozkových metastáz nebo přítomnosti leptomeningeálního onemocnění

  • POZNÁMKA: Pacienti s metastázami v mozku, po definitivní léčbě chirurgickým zákrokem nebo stereotaktickým ozařováním a stabilním vysazením steroidů po dobu >= 4 týdnů, jsou způsobilí
• Jiné invazivní rakoviny, které jsou klinicky aktivní

• Těhotenství nebo kojení nebo neochota užívat adekvátní antikoncepci během léčby

  • POZNÁMKA: Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože CDX-1401 nebo CDX-301 a poly-ICLC mají neznámý potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky CDX-1401 nebo CDX-301, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena CDX-1401 nebo CDX-301 a poly-ICLC.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako CDX-1401 nebo CDX-301 nebo poly-ICLC
• Předchozí aloštěp orgánu nebo alogenní transplantace, pokud je transplantovaná tkáň stále na svém místě
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího znemožňovalo účast ve studii nebo schopnost pacientů poskytnout za sebe informovaný souhlas
• Plicní onemocnění v anamnéze, jako je emfyzém nebo chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) (nucený výdechový objem za 1 sekundu [FEV1] < 60 % předpokládané výšky a věku). Testy funkce plic (PFT) jsou vyžadovány u pacientů s prodlouženou kuřáckou anamnézou nebo příznaky respirační dysfunkce

• Jiná očkování než ta, která byla poskytnuta v rámci této výzkumné studie (s výjimkou vakcíny proti chřipce), jsou po celou dobu účasti ve studii zakázána.

  • POZNÁMKA: Očkování proti chřipce (inaktivované) je povoleno během chřipkové sezóny. Výhodná doba je 7 až 14 dní po podání CDX-1401