Uma vacina (CDX-1401) com ou sem um medicamento biológico (CDX-301) para o tratamento de pacientes com melanoma em estágio IIB-IV

Critério de inclusão:

• Pacientes com melanoma estágio IIb a IV totalmente ressecado, com melanoma validado por histologia ou citologia, que NÃO receberam terapia prévia.

  • Os pacientes podem ter tido melanoma primário cutâneo, mucoso ou ocular ou metástase de um local primário desconhecido.
  • O tecido deve ser enviado para avaliação da expressão de NY-ESO-1 e infiltrados de células T. No entanto, a disponibilidade de tecido e/ou positividade para NY-ESO-1 não é obrigatória.
• Radiação prévia, quimioterapia ou produtos biológicos NÃO são permitidos
• Atualmente não está recebendo nenhuma terapia anticancerígena

• Idade >= 18 anos

  • Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos (EA) disponíveis sobre o uso de CDX-1401 ou CDX-301 em pacientes < 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos.
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Esperança de vida de pelo menos 6 meses
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/mcL
• Plaquetas >= 75.000/mcL
• Hemoglobina > 9 g/dL
• Bilirrubina total < 1,5 x limite superior institucional do normal (bilirrubina < 3 x limite superior institucional do normal para síndrome de Gilbert)
• Aspartato aminotransferase (AST)(transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT)(transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Creatinina < 1,5 x limite superior institucional de normal OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional

• Os seis primeiros pacientes inscritos no braço Flt3L do estudo não podem ser positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Após a avaliação de segurança nos primeiros 6 pacientes, os pacientes HIV positivos com função imunológica adequada, conforme evidenciado por contagens de CD4 estáveis ​​>= 350/mm^3, podem participar se os seguintes critérios forem atendidos:

  • mantida em terapia antirretroviral estável sem interações medicamentosas significativas, e
  • sem história recente de condições indicadoras de síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) (> 2 anos desde a inscrição no estudo) e
  • o médico que cuida do paciente com HIV também deve aprovar a entrada do paciente no estudo

• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do início da terapia de protocolo.

  • Os efeitos do CDX-1401 ou CDX-301 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração do CDX-1401 ou CDX-301.
  • NOTA: As participantes são consideradas sem potencial para engravidar se forem cirurgicamente estéreis, se tiverem sido submetidas a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral ou se estiverem na pós-menopausa. A menopausa é a idade associada à cessação completa dos ciclos menstruais, das menstruações e implica a perda do potencial reprodutivo. Por uma definição prática, assume a menopausa após 1 ano sem menstruação com um perfil clínico adequado na idade apropriada.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam quimioterapia citotóxica, radioterapia, interferon (IFN) ou ipilimumabe antes de entrar no estudo
• Terapia imunossupressora dentro de 30 dias antes do início da terapia de protocolo

• Terapia com esteróides ou terapia com esteróides com mais de 7 dias consecutivos de esteróides nas 4 semanas anteriores

  • É permitido o uso de prednisona ou equivalente < 0,125 mg/kg/dia (máximo absoluto de 10 mg/dia) como terapia de reposição
  • Corticosteroides inalatórios ou tópicos são permitidos
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental

• Atual ou história de doença autoimune sistêmica que requer terapia sistêmica.

  • NOTA: O seguinte não será excludente:

    • A presença de evidência laboratorial de doença autoimune (por exemplo, título de anticorpo antinuclear positivo [ANA]) sem sintomas associados
    • Evidência clínica de vitiligo
    • Outras formas de doença despigmentante
• Doença cardiovascular que atenda a um dos seguintes: insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da New York Heart Association), angina pectoris ativa ou infarto do miocárdio recente (nos últimos 6 meses)

• Positividade para cirrose ou hepatite crônica C ou infecção crônica por hepatite B

  • OBSERVAÇÃO: Uma sorologia positiva para hepatite B indicativa de imunização anterior (isto é, anticorpo de superfície do vírus da hepatite B [HBsAb] positivo e anticorpo nuclear do vírus da hepatite B [HBcAb] negativo) ou uma infecção aguda pelo vírus da hepatite B totalmente resolvida não é uma exclusão critério
• História conhecida de distúrbio de imunodeficiência que não seja HIV positivo

• Doença cerebral ativa extensa, incluindo metástases cerebrais sintomáticas ou presença de doença leptomeníngea

  • NOTA: Pacientes com metástase cerebral, após terapia definitiva com cirurgia ou radiação estereotáxica e estabilidade sem esteroides por >= 4 semanas, são elegíveis
• Outros cânceres invasivos clinicamente ativos

• Gravidez ou amamentação ou falta de vontade de tomar controle de natalidade adequado durante a terapia

  • NOTA: Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque CDX-1401 ou CDX-301 e poli-ICLC têm um potencial desconhecido para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com CDX-1401 ou CDX-301, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com CDX-1401 ou CDX-301 e poli-ICLC
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a CDX-1401 ou CDX-301 ou poli-ICLC
• Aloenxerto de órgão anterior ou transplante alogênico, se o tecido transplantado ainda estiver no local
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Doença médica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, impediria a participação no estudo ou a capacidade dos pacientes de fornecer consentimento informado por si mesmos
• História de doença pulmonar, como enfisema ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) (volume expiratório forçado em 1 segundo [FEV1] < 60% do previsto para altura e idade). Testes de função pulmonar (PFTs) são necessários em pacientes com história prolongada de tabagismo ou sintomas de disfunção respiratória

• Outras vacinas além daquelas fornecidas como parte deste estudo de pesquisa (com exceção da vacina contra influenza) são proibidas durante a participação no estudo.

  • NOTA: A vacinação contra influenza (inativada) é permitida durante a temporada de gripe. O tempo preferencial é de 7 a 14 dias após a administração de CDX-1401