En vaccine (CDX-1401) med eller uden et biologisk lægemiddel (CDX-301) til behandling af patienter med trin IIB-IV melanom

Inklusionskriterier:

• Patienter med fuldt resekeret stadium IIb til IV melanom, med melanom valideret af histologi eller cytologi, som IKKE har modtaget tidligere behandling.

  • Patienter kan have haft primært kutant, slimhinde- eller okulært melanom eller metastase fra et ukendt primært sted.
  • Væv skal indsendes til evaluering af NY-ESO-1-ekspression og T-celle-infiltrater. Tilgængelighed af væv og/eller positivitet for NY-ESO-1 er dog ikke obligatorisk.
• Forudgående stråling, kemoterapi eller biologiske lægemidler er IKKE tilladt
• Modtager ikke i øjeblikket nogen kræftbehandling

• Alder >= 18 år

  • Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige doserings- eller bivirkninger (AE) data om brugen af ​​CDX-1401 eller CDX-301 til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0-1
• Forventet levetid på mindst 6 måneder
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/mcL
• Blodplader >= 75.000/mcL
• Hæmoglobin > 9 g/dL
• Total bilirubin < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (bilirubin < 3 x institutionel øvre normalgrænse for Gilberts syndrom)
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin < 1,5 x institutionel øvre grænse for normal normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal

• De første seks patienter, der blev indskrevet i studiets Flt3L-arm, kan ikke være human immundefektvirus (HIV)-positive. Efter evalueringen af ​​sikkerheden hos de første 6 patienter, får HIV-positive patienter med tilstrækkelig immunfunktion som påvist ved stabile CD4-tal >= 350/mm^3 lov til at deltage, hvis følgende kriterier er opfyldt:

  • opretholdes på stabil antiretroviral behandling uden signifikante lægemiddelinteraktioner, og
  • ingen nyere historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) indikatortilstande (> 2 år fra tilmelding til forsøget), og
  • Lægen, der yder patientens pleje til HIV, skal også godkende, at patienten deltager i undersøgelsen

• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af protokolbehandling.

  • Virkningerne af CDX-1401 eller CDX-301 på det menneskelige foster under udvikling er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at anvende passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af CDX-1401 eller CDX-301 administration.
  • BEMÆRK: Forsøgspersoner anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de er kirurgisk sterile, de har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral oophorektomi, eller de er postmenopausale. Menopause er den alder, der er forbundet med fuldstændig ophør af menstruationscyklus, menstruation og indebærer tab af reproduktionspotentiale. Med en praktisk definition antager det overgangsalderen efter 1 år uden menstruation med en passende klinisk profil i den passende alder.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft cytotoksisk kemoterapi, strålebehandling, interferon (IFN) eller ipilimumab, før de gik ind i undersøgelsen
• Immunsuppressiv behandling inden for 30 dage før påbegyndelse af protokolbehandling

• Steroidbehandling eller steroidbehandling med mere end 7 på hinanden følgende dage med steroider inden for de foregående 4 uger

  • Anvendelse af prednison eller tilsvarende < 0,125 mg/kg/dag (absolut maksimum på 10 mg/dag) som erstatningsbehandling er tilladt
  • Inhalerede eller topiske kortikosteroider er tilladt
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler

• Aktuel eller historie med systemisk autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi.

  • BEMÆRK: Følgende vil ikke være ekskluderende:

    • Tilstedeværelsen af ​​laboratoriebevis for autoimmun sygdom (f.eks. positiv antinukleært antistof [ANA]-titer) uden associerede symptomer
    • Klinisk bevis for vitiligo
    • Andre former for depigmenterende sygdom
• Hjerte-kar-sygdom, der opfylder en af ​​følgende: kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse III eller IV), aktiv angina pectoris eller nyligt myokardieinfarkt (inden for de sidste 6 måneder)

• Cirrhose eller kronisk hepatitis C virus positivitet eller kronisk hepatitis B infektion

  • BEMÆRK: En positiv hepatitis B-serologi, der indikerer tidligere immunisering (dvs. hepatitis B-virusoverfladeantistof [HBsAb]-positivt og hepatitis B-viruskerne-antistof [HBcAb]-negativ), eller en fuldt løst akut hepatitis B-virusinfektion er ikke en udelukkelse kriterium
• Kendt historie med andre immundefekter end HIV-positiv status

• Omfattende aktiv hjernesygdom inklusive symptomatiske hjernemetastaser eller tilstedeværelse af leptomeningeal sygdom

  • BEMÆRK: Patienter med hjernemetastaser, efter endelig behandling med kirurgi eller stereotaktisk stråling og stabile steroider i >= 4 uger, er kvalificerede
• Andre invasive kræftformer, der er klinisk aktive

• Graviditet eller ammende eller uvillig til at tage tilstrækkelig prævention under behandlingen

  • BEMÆRK: Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi CDX-1401 eller CDX-301 og poly-ICLC har et ukendt potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med CDX-1401 eller CDX-301, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med CDX-1401 eller CDX-301 og poly-ICLC
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som CDX-1401 eller CDX-301 eller poly-ICLC
• Forudgående organallotransplantation eller allogen transplantation, hvis det transplanterede væv stadig er på plads
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter investigators mening ville udelukke deltagelse i undersøgelsen eller patienters evne til selv at give informeret samtykke
• Anamnese med lungesygdom såsom emfysem eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) (tvungen ekspiratorisk volumen på 1 sekund [FEV1] < 60 % af forventet for højde og alder). Lungefunktionstest (PFT'er) er påkrævet hos patienter med langvarig rygehistorie eller symptomer på respiratorisk dysfunktion

• Andre vaccinationer end dem, der er givet som en del af dette forskningsstudie (med undtagelse af influenzavaccine) er forbudt under hele undersøgelsens deltagelse.

  • BEMÆRK: Influenzavaccination (inaktiveret) er tilladt i influenzasæsonen. Den foretrukne tid er 7 til 14 dage efter CDX-1401 administration