Szczepionka (CDX-1401) z lekiem biologicznym lub bez (CDX-301) do leczenia pacjentów z czerniakiem w stadium IIB-IV

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z całkowicie usuniętym czerniakiem w stadium od IIb do IV, z czerniakiem potwierdzonym badaniem histologicznym lub cytologicznym, którzy NIE otrzymali wcześniejszej terapii.

  • Pacjenci mogli mieć pierwotnego czerniaka skóry, błon śluzowych lub oka lub przerzuty z nieznanego miejsca pierwotnego.
  • Tkankę należy poddać ocenie ekspresji NY-ESO-1 i nacieków z komórek T. Jednak dostępność tkanki i/lub pozytywność dla NY-ESO-1 nie jest obowiązkowa.
• Wcześniejsza radioterapia, chemioterapia lub leki biologiczne NIE są dozwolone
• Obecnie nie otrzymuje żadnej terapii przeciwnowotworowej

• Wiek >= 18 lat

  • Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani zdarzeń niepożądanych (AE) dotyczące stosowania CDX-1401 lub CDX-301 u pacjentów w wieku < 18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych.
• Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/ml
• Płytki >= 75 000/ml
• Hemoglobina > 9 g/dl
• Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy w danej placówce (bilirubina < 3 x górna granica normy w placówce dla zespołu Gilberta)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
• Kreatynina < 1,5 x instytucjonalna górna granica normy LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce

• Pierwszych sześciu pacjentów włączonych do grupy Flt3L badania nie może być zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Po dokonaniu oceny bezpieczeństwa u pierwszych 6 pacjentów, pacjenci HIV-pozytywni z odpowiednią funkcją immunologiczną, potwierdzoną stabilną liczbą CD4 >= 350/mm^3, mogą wziąć udział w badaniu, jeśli spełnione są następujące kryteria:

  • utrzymane na stabilnej terapii antyretrowirusowej bez znaczących interakcji lekowych, oraz
  • brak niedawnej historii wskaźników zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) (> 2 lata od włączenia do badania), oraz
  • lekarz sprawujący opiekę nad pacjentem z HIV musi również wyrazić zgodę na włączenie pacjenta do badania

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia protokołem.

  • Wpływ CDX-1401 lub CDX-301 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania CDX-1401 lub CDX-301.
  • UWAGA: Pacjentki nie mogą zajść w ciążę, jeśli są sterylne chirurgicznie, przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników lub są po menopauzie. Menopauza to wiek związany z całkowitym ustaniem cykli miesiączkowych, miesiączki i implikuje utratę potencjału rozrodczego. Z praktycznego punktu widzenia zakłada menopauzę po 1 roku bez miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym w odpowiednim wieku.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli cytotoksyczną chemioterapię, radioterapię, interferon (IFN) lub ipilimumab przed włączeniem do badania
• Terapia immunosupresyjna w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia według protokołu

• Terapia sterydowa lub steroidoterapia z więcej niż 7 kolejnymi dniami sterydów w ciągu ostatnich 4 tygodni

  • Dozwolone jest stosowanie prednizonu lub jego odpowiednika < 0,125 mg/kg/dobę (maksymalnie 10 mg/dobę) jako terapii zastępczej
  • Dozwolone są kortykosteroidy wziewne lub miejscowe
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane

• Obecna lub przebyta układowa choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.

  • UWAGA: Poniższe nie będą wykluczać:

    • Obecność laboratoryjnych dowodów na chorobę autoimmunologiczną (np. dodatnie miano przeciwciał przeciwjądrowych [ANA]) bez towarzyszących objawów
    • Kliniczne dowody bielactwa
    • Inne formy choroby depigmentacyjnej
• Choroba sercowo-naczyniowa spełniająca jedno z poniższych kryteriów: zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association), aktywna dusznica bolesna lub niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 6 miesięcy)

• Marskość wątroby lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B

  • UWAGA: Dodatni wynik badania serologicznego wirusa zapalenia wątroby typu B wskazujący na uprzednią immunizację (tj. przeciwciała powierzchniowe wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAb]-dodatnie i przeciwciała przeciw rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B [HBcAb]-ujemne) lub w pełni wyleczona ostra infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B nie jest wykluczeniem kryterium
• Znana historia zespołu niedoboru odporności innego niż status HIV-dodatni

• Rozległa aktywna choroba mózgu, w tym objawowe przerzuty do mózgu lub obecność choroby opon mózgowo-rdzeniowych

  • UWAGA: Pacjenci z przerzutami do mózgu, po ostatecznej terapii chirurgicznej lub radioterapii stereotaktycznej i stabilnym odstawieniu sterydów przez >= 4 tygodnie, kwalifikują się
• Inne inwazyjne raki, które są aktywne klinicznie

• Ciąża lub karmienie piersią lub niechęć do stosowania odpowiedniej antykoncepcji podczas terapii

  • UWAGA: Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ CDX-1401 lub CDX-301 i poli-ICLC mają nieznany potencjał działania teratogennego lub poronnego. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki CDX-1401 lub CDX-301, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona CDX-1401 lub CDX-301 i poli-ICLC
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do CDX-1401 lub CDX-301 lub poli-ICLC
• Wcześniejszy alloprzeszczep narządu lub przeszczep allogeniczny, jeśli przeszczepiona tkanka jest nadal na miejscu
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Choroba medyczna lub psychiatryczna, która w opinii badacza wykluczałaby udział w badaniu lub zdolność pacjentów do samodzielnego wyrażenia świadomej zgody
• Historia chorób płuc, takich jak rozedma płuc lub przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) (natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy [FEV1] < 60% wartości należnej dla wzrostu i wieku). Testy czynnościowe płuc (PFT) są wymagane u pacjentów z długotrwałą historią palenia lub objawami dysfunkcji układu oddechowego

• Szczepienia inne niż podane w ramach tego badania (z wyjątkiem szczepionki przeciw grypie) są zabronione przez cały czas trwania badania.

  • UWAGA: Szczepienie przeciw grypie (inaktywowane) jest dozwolone w sezonie grypowym. Preferowany czas to 7 do 14 dni po podaniu CDX-1401