En vaksine (CDX-1401) med eller uten et biologisk legemiddel (CDX-301) for behandling av pasienter med stadium IIB-IV melanom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med fullstendig resekert stadium IIb til IV melanom, med melanom validert av histologi eller cytologi, som IKKE har mottatt tidligere behandling.

  • Pasienter kan ha hatt primært hud-, slimhinne- eller okulært melanom eller metastase fra et ukjent primært sted.
  • Vev skal sendes inn for evaluering av NY-ESO-1-ekspresjon og T-celleinfiltrater. Tilgjengelighet av vev og/eller positivitet for NY-ESO-1 er imidlertid ikke obligatorisk.
• Tidligere stråling, kjemoterapi eller biologiske midler IKKE tillatt
• Mottar for øyeblikket ingen kreftbehandling

• Alder >= 18 år

  • Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av CDX-1401 eller CDX-301 hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoengsum på 0-1
• Forventet levetid på minst 6 måneder
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mcL
• Blodplater >= 75 000/mcL
• Hemoglobin > 9 g/dL
• Total bilirubin < 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (bilirubin < 3 x institusjonell øvre normalgrense for Gilberts syndrom)
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin < 1,5 x institusjonell øvre grense for normal normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen

• De første seks pasientene som ble registrert i Flt3L-armen av studien kan ikke være humant immunsviktvirus (HIV)-positive. Etter evaluering av sikkerheten hos de første 6 pasientene, får HIV-positive pasienter med adekvat immunfunksjon som dokumentert ved stabile CD4-tall >= 350/mm^3 delta dersom følgende kriterier er oppfylt:

  • opprettholdes på stabil antiretroviral terapi uten signifikante legemiddelinteraksjoner, og
  • ingen nyere historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) indikatortilstander (> 2 år fra påmelding til prøve), og
  • Legen som gir pasientens omsorg for HIV må også godkjenne at pasienten deltar i studien

• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før oppstart av protokollbehandling.

  • Effekten av CDX-1401 eller CDX-301 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av CDX-1401 eller CDX-301.
  • MERK: Personer anses som ikke i fertil alder hvis de er kirurgisk sterile, de har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi, eller de er postmenopausale. Menopause er alderen assosiert med fullstendig opphør av menstruasjonssykluser, menstruasjon, og innebærer tap av reproduksjonspotensial. Ved en praktisk definisjon antar det overgangsalder etter 1 år uten menstruasjon med en passende klinisk profil ved passende alder.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt cytotoksisk kjemoterapi, strålebehandling, interferon (IFN) eller ipilimumab før de gikk inn i studien
• Immunsuppressiv behandling innen 30 dager før oppstart av protokollbehandling

• Steroidbehandling, eller steroidbehandling med mer enn 7 påfølgende dager med steroider i løpet av de siste 4 ukene

  • Bruk av prednison eller tilsvarende < 0,125 mg/kg/dag (absolutt maksimum 10 mg/dag) som erstatningsbehandling er tillatt
  • Inhalerte eller aktuelle kortikosteroider er tillatt
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler

• Nåværende eller historie med systemisk autoimmun sykdom som krever systemisk terapi.

  • MERK: Følgende vil ikke være ekskluderende:

    • Tilstedeværelsen av laboratoriebevis for autoimmun sykdom (f.eks. positiv antinukleært antistoff [ANA] titer) uten tilknyttede symptomer
    • Klinisk bevis på vitiligo
    • Andre former for depigmenterende sykdom
• Hjerte- og karsykdom som møter ett av følgende: kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), aktiv angina pectoris eller nylig hjerteinfarkt (innen de siste 6 månedene)

• Skrumplever eller kronisk hepatitt C-viruspositivitet eller kronisk hepatitt B-infeksjon

  • MERK: En positiv hepatitt B-serologi som indikerer tidligere immunisering (dvs. hepatitt B-virusoverflateantistoff [HBsAb]-positivt og hepatitt B-viruskjerneantistoff [HBcAb]-negativt), eller en fullstendig løst akutt hepatitt B-virusinfeksjon er ikke en ekskludering kriterium
• Kjent historie med andre immunsviktforstyrrelser enn HIV-positiv status

• Omfattende aktiv hjernesykdom inkludert symptomatiske hjernemetastaser eller tilstedeværelse av leptomeningeal sykdom

  • MERK: Pasienter med hjernemetastaser, etter definitiv terapi med kirurgi eller stereotaktisk stråling og stabile steroider i >= 4 uker, er kvalifisert
• Andre invasive kreftformer som er klinisk aktive

• Graviditet eller amming eller uvillig til å ta tilstrekkelig prevensjon under behandlingen

  • MERK: Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi CDX-1401 eller CDX-301 og poly-ICLC har et ukjent potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med CDX-1401 eller CDX-301, bør ammingen avbrytes hvis moren behandles med CDX-1401 eller CDX-301 og poly-ICLC
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som CDX-1401 eller CDX-301 eller poly-ICLC
• Tidligere organallograft eller allogen transplantasjon, hvis det transplanterte vevet fortsatt er på plass
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening vil utelukke deltakelse i studien eller pasientens evne til å gi informert samtykke for seg selv
• Anamnese med lungesykdom som emfysem eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) (tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund [FEV1] < 60 % av predikert for høyde og alder). Lungefunksjonstester (PFT) er nødvendig hos pasienter med langvarig røykehistorie eller symptomer på respiratorisk dysfunksjon

• Andre vaksinasjoner enn de som er gitt som en del av denne forskningsstudien (med unntak av influensavaksine) er forbudt så lenge studiedeltakelsen varer.

  • MERK: Influensavaksinasjon (inaktivert) er tillatt i influensasesongen. Den foretrukne tiden er 7 til 14 dager etter administrering av CDX-1401