Un vaccino (CDX-1401) con o senza farmaco biologico (CDX-301) per il trattamento di pazienti con melanoma in stadio IIB-IV

Criterio di inclusione:

• Pazienti con melanoma in stadio da IIb a IV completamente resecato, con melanoma convalidato da istologia o citologia, che NON hanno ricevuto una terapia precedente.

  • I pazienti possono aver avuto un melanoma primario cutaneo, delle mucose o oculare o metastasi da un sito primario sconosciuto.
  • Il tessuto deve essere sottoposto alla valutazione dell'espressione di NY-ESO-1 e degli infiltrati di cellule T. Tuttavia, la disponibilità di tessuto e/o la positività per NY-ESO-1 non è obbligatoria.
• Radiazioni precedenti, chemioterapia o farmaci biologici NON consentiti
• Attualmente non riceve alcuna terapia antitumorale

• Età >= 18 anni

  • Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi (AE) sull'uso di CDX-1401 o CDX-301 in pazienti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio, ma saranno idonei per futuri studi pediatrici.
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mcL
• Piastrine >= 75.000/mcL
• Emoglobina > 9 g/dL
• Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (bilirubina < 3 x limite superiore istituzionale della norma per la sindrome di Gilbert)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina < 1,5 x limite superiore istituzionale della norma OPPURE clearance della creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale

• I primi sei pazienti arruolati nel braccio Flt3L dello studio non possono essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Dopo la valutazione della sicurezza nei primi 6 pazienti, i pazienti HIV positivi con un'adeguata funzione immunitaria come evidenziato da conte CD4 stabili >= 350/mm^3 possono partecipare se vengono soddisfatti i seguenti criteri:

  • mantenuto in terapia antiretrovirale stabile senza interazioni farmacologiche significative, e
  • nessuna storia recente di condizioni dell'indicatore di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) (> 2 anni dall'arruolamento nello studio) e
  • anche il medico che fornisce assistenza al paziente per l'HIV deve approvare l'ingresso del paziente nello studio

• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo.

  • Gli effetti di CDX-1401 o CDX-301 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di CDX-1401 o CDX-301.
  • NOTA: i soggetti sono considerati non potenzialmente fertili se sono chirurgicamente sterili, se sono stati sottoposti a isterectomia, legatura delle tube bilaterale o ovariectomia bilaterale o sono in postmenopausa. La menopausa è l'età associata alla completa cessazione dei cicli mestruali, delle mestruazioni e implica la perdita del potenziale riproduttivo. Con una definizione pratica, presuppone la menopausa dopo 1 anno senza mestruazioni con un profilo clinico appropriato all'età appropriata.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia citotossica, radioterapia, interferone (IFN) o ipilimumab prima di entrare nello studio
• Terapia immunosoppressiva entro 30 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo

• Terapia steroidea o terapia steroidea con più di 7 giorni consecutivi di steroidi nelle 4 settimane precedenti

  • È consentito l'uso di prednisone o equivalente < 0,125 mg/kg/giorno (massimo assoluto di 10 mg/giorno) come terapia sostitutiva
  • Sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria o topica
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali

• Attuale o anamnesi di malattia autoimmune sistemica che richiede una terapia sistemica.

  • NOTA: Quanto segue non sarà esclusivo:

    • La presenza di prove di laboratorio di malattia autoimmune (ad es. titolo anticorpale antinucleare [ANA] positivo) senza sintomi associati
    • Evidenze cliniche di vitiligine
    • Altre forme di malattia depigmentante
• Malattia cardiovascolare che soddisfa una delle seguenti condizioni: insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association), angina pectoris attiva o infarto miocardico recente (negli ultimi 6 mesi)

• Cirrosi o positività al virus dell'epatite C cronica o infezione da epatite B cronica

  • NOTA: una sierologia positiva per l'epatite B indicativa di una precedente immunizzazione (ad es. anticorpo di superficie del virus dell'epatite B [HBsAb]-positivo e anticorpo del nucleo del virus dell'epatite B [HBcAb]-negativo) o un'infezione acuta da virus dell'epatite B completamente risolta non è un'esclusione criterio
• Storia nota di disturbo da immunodeficienza diverso dallo stato di sieropositività

• Malattia cerebrale attiva estesa comprese metastasi cerebrali sintomatiche o presenza di malattia leptomeningea

  • NOTA: I pazienti con metastasi cerebrali, dopo terapia definitiva con chirurgia o radioterapia stereotassica e stabile senza steroidi per >= 4 settimane, sono ammissibili
• Altri tumori invasivi che sono clinicamente attivi

• Gravidanza o allattamento o riluttanza a prendere un adeguato controllo delle nascite durante la terapia

  • NOTA: Le donne incinte sono escluse da questo studio perché CDX-1401 o CDX-301 e poly-ICLC hanno un potenziale sconosciuto di effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con CDX-1401 o CDX-301, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con CDX-1401 o CDX-301 e poli-ICLC
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a CDX-1401 o CDX-301 o poli-ICLC
• Pregresso trapianto di organo o trapianto allogenico, se il tessuto trapiantato è ancora in sede
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Malattia medica o psichiatrica che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio o la capacità dei pazienti di fornire il proprio consenso informato
• Anamnesi di malattia polmonare come enfisema o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) (volume espiratorio forzato in 1 secondo [FEV1] <60% del previsto per altezza ed età). I test di funzionalità polmonare (PFT) sono richiesti nei pazienti con storia prolungata di fumo o sintomi di disfunzione respiratoria

• Le vaccinazioni diverse da quelle somministrate nell'ambito di questo studio di ricerca (ad eccezione del vaccino antinfluenzale) sono vietate per tutta la durata della partecipazione allo studio.

  • NOTA: la vaccinazione antinfluenzale (inattivata) è consentita durante la stagione influenzale. Il tempo preferito è da 7 a 14 giorni dopo la somministrazione di CDX-1401