IIB-IV기 흑색종 환자 치료를 위한 생물학적 약물(CDX-301)을 포함하거나 포함하지 않는 백신(CDX-1401)

포함 기준:

• 사전 치료를 받지 않은 조직학 또는 세포학으로 확인된 흑색종을 가진 완전히 절제된 IIb기에서 IV기 흑색종 환자.

  • 환자는 원발성 피부, 점막 또는 안구 흑색종을 가졌거나 알 수 없는 원발 부위에서 전이되었을 수 있습니다.
  • NY-ESO-1 발현 및 T-세포 침윤 평가를 위해 조직을 제출해야 합니다. 그러나 NY-ESO-1에 대한 조직 및/또는 양성의 가용성은 필수 사항이 아닙니다.
• 사전 방사선, 화학 요법 또는 생물학적 제제는 허용되지 않음
• 현재 항암치료를 받고 있지 않음

• 나이 >= 18세

  • 현재 18세 미만 환자의 CDX-1401 또는 CDX-301 사용에 대한 투여 또는 부작용(AE) 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 임상시험에 참여할 수 있습니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 점수 0-1
• 기대 수명 최소 6개월
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,000/mcL
• 혈소판 >= 75,000/mcL
• 헤모글로빈 > 9g/dL
• 총 빌리루빈 < 1.5 x 기관 정상 상한(빌리루빈 < 3 x 길버트 증후군에 대한 기관 정상 상한)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 정상 상한치
• 크레아티닌 < 1.5 x 제도적 정상 상한 OR 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2

• 연구의 Flt3L 부문에 등록된 처음 6명의 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성일 수 없습니다. 처음 6명의 환자에 대한 안전성 평가 후 안정적인 CD4 수치 >= 350/mm^3로 입증되는 적절한 면역 기능을 가진 HIV 양성 환자는 다음 기준을 충족하는 경우 참여가 허용됩니다.

  • 중요한 약물 상호작용 없이 안정적인 항레트로바이러스 요법을 유지하고,
  • 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 지표 조건의 최근 병력이 없음(시험 등록 후 > 2년), 그리고
  • HIV에 대한 환자 치료를 제공하는 의사도 환자가 연구에 참여하는 것을 승인해야 합니다.

• 가임 여성은 프로토콜 요법을 시작하기 전 7일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.

  • 발달중인 인간 태아에 대한 CDX-1401 또는 CDX-301의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 CDX-1401 또는 CDX-301 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 참고: 피험자는 외과적으로 불임이거나 자궁 절제술, 양측 난관 결찰 또는 양측 난소 절제술을 받았거나 폐경 후인 경우 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다. 폐경은 월경 주기, 월경의 완전한 중단과 관련된 연령이며 생식 능력의 상실을 의미합니다. 실제적 정의에 따르면 적절한 연령에서 적절한 임상적 프로필이 있는 월경 없이 1년 후 폐경을 가정합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구에 참여하기 전에 세포독성 화학요법, 방사선요법, 인터페론(IFN) 또는 이필리무맙을 투여받은 환자
• 프로토콜 요법 시작 전 30일 이내에 면역억제 요법

• 스테로이드 요법, 또는 이전 4주 이내에 연속 7일 이상의 스테로이드 요법을 사용한 스테로이드 요법

  • 대체 요법으로 프레드니손 또는 이에 상응하는 <0.125mg/kg/일(절대 최대 10mg/일)의 사용이 허용됩니다.
  • 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자

• 전신 요법을 필요로 하는 전신 자가면역 질환의 현재 또는 과거력.

  • 참고: 다음은 제외되지 않습니다.

    • 관련 증상 없이 자가면역 질환(예: 양성 항핵 항체[ANA] 역가)의 검사실 증거 존재
    • 백반증의 임상적 증거
    • 다른 형태의 탈색소 질환
• 다음 중 하나를 충족하는 심혈관 질환: 울혈성 심부전(New York Heart Association Class III 또는 IV), 활동성 협심증 또는 최근 심근 경색(지난 6개월 이내)

• 간경화 또는 만성 C형 간염 바이러스 양성 또는 만성 B형 간염 감염

  • 참고: 이전 예방접종을 나타내는 양성 B형 간염 혈청학(즉, B형 간염 바이러스 표면 항체[HBsAb]-양성 및 B형 간염 바이러스 코어 항체[HBcAb]-음성) 또는 완전히 해결된 급성 B형 간염 바이러스 감염은 배제되지 않습니다. 표준
• HIV 양성 상태 이외의 면역 결핍 장애의 알려진 병력

• 증상이 있는 뇌 전이 또는 연수막 질환의 존재를 포함한 광범위한 활동성 뇌 질환

  • 참고: 뇌 전이가 있는 환자는 수술 또는 정위 방사선으로 최종 치료를 받고 >= 4주 동안 안정적으로 스테로이드를 중단한 후 자격이 있습니다.
• 임상적으로 활성인 기타 침습성 암

• 임신 또는 수유 중이거나 치료 중 적절한 피임을 원하지 않는 경우

  • 참고: 임산부는 CDX-1401 또는 CDX-301 및 폴리-ICLC가 기형 유발 또는 유산 효과에 대한 알려지지 않은 가능성을 가지고 있기 때문에 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 CDX-1401 또는 CDX-301로 치료받은 후 이차적으로 수유아에게 이상 반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 CDX-1401 또는 CDX-301 및 폴리-ICLC로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• CDX-1401, CDX-301 또는 poly-ICLC와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 이전 장기 동종이식 또는 동종이계 이식(이식된 조직이 아직 제자리에 있는 경우)
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 환자가 사전 동의를 제공할 수 있는 능력을 배제하는 의학적 또는 정신 질환
• 폐기종 또는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)과 같은 폐 질환의 병력(1초간 강제 호기량[FEV1] < 신장 및 연령에 대한 예측치의 60%). 장기간 흡연 이력이 있거나 호흡 부전 증상이 있는 환자에게는 폐 기능 검사(PFT)가 필요합니다.

• 이 연구의 일부로 제공되는 것 이외의 예방 접종(인플루엔자 백신 제외)은 연구 참여 기간 내내 금지됩니다.

  • 참고: 인플루엔자 예방접종(비활성화)은 독감 시즌 동안 허용됩니다. 바람직한 시기는 CDX-1401 투여 후 7~14일