Una vacuna (CDX-1401) con o sin un fármaco biológico (CDX-301) para el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio IIB-IV

Criterios de inclusión:

• Pacientes con melanoma en estadio IIb a IV completamente resecado, con melanoma validado por histología o citología, que NO hayan recibido terapia previa.

  • Los pacientes pueden haber tenido melanoma primario cutáneo, mucoso u ocular o metástasis de un sitio primario desconocido.
  • El tejido debe enviarse para la evaluación de la expresión de NY-ESO-1 y los infiltrados de células T. Sin embargo, la disponibilidad de tejido y/o positividad para NY-ESO-1 no es obligatoria.
• Radiación previa, quimioterapia o productos biológicos NO permitidos
• Actualmente no recibe ninguna terapia contra el cáncer.

• Edad >= 18 años

  • Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos (EA) disponibles sobre el uso de CDX-1401 o CDX-301 en pacientes < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio, pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos.
• Puntaje de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1
• Esperanza de vida de al menos 6 meses.
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mcL
• Plaquetas >= 75.000/mcL
• Hemoglobina > 9 g/dL
• Bilirrubina total < 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (bilirrubina < 3 x límite superior institucional de la normalidad para el síndrome de Gilbert)
• Aspartato aminotransferasa (AST)(transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT)(glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina < 1,5 x límite superior institucional de lo normal O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional

• Los primeros seis pacientes inscritos en el brazo Flt3L del estudio no pueden ser positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Después de la evaluación de la seguridad en los primeros 6 pacientes, los pacientes con VIH con una función inmunitaria adecuada demostrada por recuentos de CD4 estables >= 350/mm^3 pueden participar si se cumplen los siguientes criterios:

  • mantenido en terapia antirretroviral estable sin interacciones medicamentosas significativas, y
  • sin antecedentes recientes de condiciones indicadoras del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) (> 2 años desde la inscripción en el ensayo), y
  • el médico que atiende al paciente con VIH también debe aprobar que el paciente ingrese al estudio

• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo.

  • Se desconocen los efectos de CDX-1401 o CDX-301 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de CDX-1401 o CDX-301.
  • NOTA: Los sujetos no se consideran fértiles si son estériles quirúrgicamente, se han sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral, o son posmenopáusicas. La menopausia es la edad asociada al cese completo de los ciclos menstruales, la menstruación, e implica la pérdida del potencial reproductivo. Por una definición práctica, asume la menopausia después de 1 año sin menstruación con un perfil clínico adecuado a la edad apropiada.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia citotóxica, radioterapia, interferón (IFN) o ipilimumab antes de ingresar al estudio
• Terapia inmunosupresora dentro de los 30 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo

• Terapia con esteroides o terapia con esteroides con más de 7 días consecutivos de esteroides en las 4 semanas anteriores

  • Se permite el uso de prednisona o equivalente < 0,125 mg/kg/día (máximo absoluto de 10 mg/día) como terapia de sustitución.
  • Se permiten los corticosteroides inhalados o tópicos
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación

• Enfermedad autoinmune sistémica actual o anterior que requiera tratamiento sistémico.

  • NOTA: No serán excluyentes:

    • La presencia de evidencia de laboratorio de enfermedad autoinmune (p. ej., título positivo de anticuerpos antinucleares [ANA]) sin síntomas asociados
    • Evidencia clínica de vitíligo
    • Otras formas de enfermedad despigmentante
• Enfermedad cardiovascular que cumpla con uno de los siguientes: insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association), angina de pecho activa o infarto de miocardio reciente (dentro de los últimos 6 meses)

• Cirrosis o positividad crónica al virus de la hepatitis C o infección crónica por hepatitis B

  • NOTA: Una serología de hepatitis B positiva indicativa de inmunización previa (es decir, anticuerpo de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAb] positivo y anticuerpo central del virus de la hepatitis B [HBcAb] negativo), o una infección aguda por el virus de la hepatitis B completamente resuelta no es una exclusión. criterio
• Antecedentes conocidos de trastorno de inmunodeficiencia distintos del estado VIH positivo

• Enfermedad cerebral activa extensa que incluye metástasis cerebrales sintomáticas o presencia de enfermedad leptomeníngea

  • NOTA: Los pacientes con metástasis cerebral, después de la terapia definitiva con cirugía o radiación estereotáctica y estables sin esteroides durante >= 4 semanas, son elegibles
• Otros cánceres invasivos que son clínicamente activos

• Embarazo o lactancia o falta de voluntad para tomar un control de la natalidad adecuado durante la terapia

  • NOTA: Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque CDX-1401 o CDX-301 y poli-ICLC tienen un potencial desconocido de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con CDX-1401 o CDX-301, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con CDX-1401 o CDX-301 y poli-ICLC.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a CDX-1401 o CDX-301 o poli-ICLC
• Aloinjerto de órgano o alotrasplante anterior, si el tejido trasplantado todavía está en su lugar
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Enfermedad médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio o la capacidad de los pacientes para dar su consentimiento informado.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar como enfisema o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) (volumen espiratorio forzado en 1 segundo [FEV1] < 60 % del previsto para la altura y la edad). Se requieren pruebas de función pulmonar (PFT) en pacientes con antecedentes prolongados de tabaquismo o síntomas de disfunción respiratoria

• Las vacunas que no sean las administradas como parte de este estudio de investigación (con la excepción de la vacuna contra la influenza) están prohibidas durante la duración de la participación en el estudio.

  • NOTA: La vacunación contra la influenza (inactivada) está permitida durante la temporada de influenza. El tiempo preferido es de 7 a 14 días después de la administración de CDX-1401