Un vaccin (CDX-1401) avec ou sans médicament biologique (CDX-301) pour le traitement des patients atteints de mélanome de stade IIB-IV

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un mélanome de stade IIb à IV entièrement réséqué, avec un mélanome validé par histologie ou cytologie, qui n'ont PAS reçu de traitement antérieur.

  • Les patients peuvent avoir eu un mélanome cutané, muqueux ou oculaire primitif ou une métastase d'un site primitif inconnu.
  • Les tissus doivent être soumis pour évaluation de l'expression de NY-ESO-1 et des infiltrats de lymphocytes T. Cependant, la disponibilité des tissus et/ou la positivité pour NY-ESO-1 n'est pas obligatoire.
• Radiothérapie, chimiothérapie ou produits biologiques antérieurs NON autorisés
• Ne reçoit actuellement aucun traitement anticancéreux

• Âge >= 18 ans

  • Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables (EI) n'est actuellement disponible sur l'utilisation du CDX-1401 ou du CDX-301 chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques.
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Espérance de vie d'au moins 6 mois
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 000/mcL
• Plaquettes >= 75 000/mcL
• Hémoglobine > 9 g/dL
• Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (bilirubine < 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale pour le syndrome de Gilbert)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle

• Les six premiers patients inclus dans le bras Flt3L de l'étude ne peuvent pas être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Après l'évaluation de l'innocuité chez les 6 premiers patients, les patients séropositifs ayant une fonction immunitaire adéquate, comme en témoigne un taux de CD4 stable >= 350/mm^3, sont autorisés à participer si les critères suivants sont remplis :

  • maintenu sous traitement antirétroviral stable sans interactions médicamenteuses significatives, et
  • aucun antécédent récent de conditions indicatrices du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) (> 2 ans à compter de l'inscription à l'essai), et
  • le médecin fournissant des soins au patient pour le VIH doit également approuver l'entrée du patient dans l'étude

• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début du protocole thérapeutique.

  • Les effets du CDX-1401 ou du CDX-301 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration du CDX-1401 ou du CDX-301.
  • REMARQUE : Les sujets sont considérés comme n'étant pas en âge de procréer s'ils sont chirurgicalement stériles, s'ils ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale, ou s'ils sont ménopausés. La ménopause est l'âge associé à l'arrêt complet des cycles menstruels, des règles, et implique la perte du potentiel reproducteur. Par une définition pratique, il suppose une ménopause après 1 an sans règles avec un profil clinique approprié à l'âge approprié.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu une chimiothérapie cytotoxique, une radiothérapie, de l'interféron (IFN) ou de l'ipilimumab avant d'entrer dans l'étude
• Traitement immunosuppresseur dans les 30 jours précédant le début du protocole de traitement

• Thérapie aux stéroïdes ou thérapie aux stéroïdes avec plus de 7 jours consécutifs de stéroïdes au cours des 4 semaines précédentes

  • L'utilisation de prednisone ou équivalent < 0,125 mg/kg/jour (maximum absolu de 10 mg/jour) comme traitement substitutif est autorisée
  • Les corticostéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux

• Maladie auto-immune systémique actuelle ou antérieure nécessitant un traitement systémique.

  • REMARQUE : Les éléments suivants ne seront pas exclusifs :

    • La présence de preuves de laboratoire d'une maladie auto-immune (par exemple, un titre positif d'anticorps antinucléaires [ANA]) sans symptômes associés
    • Preuve clinique du vitiligo
    • Autres formes de maladies dépigmentantes
• Maladie cardiovasculaire qui répond à l'un des critères suivants : insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la New York Heart Association), angine de poitrine active ou infarctus du myocarde récent (au cours des 6 derniers mois)

• Cirrhose ou séropositivité au virus de l'hépatite C chronique ou infection chronique à l'hépatite B

  • REMARQUE : Une sérologie positive pour l'hépatite B indiquant une immunisation antérieure (c'est-à-dire, anticorps de surface du virus de l'hépatite B [HBsAb]-positif et anticorps de base du virus de l'hépatite B [HBcAb]-négatif), ou une infection aiguë par le virus de l'hépatite B entièrement résolue n'est pas une exclusion critère
• Antécédents connus de trouble d'immunodéficience autre que le statut séropositif

• Maladie cérébrale active étendue, y compris métastases cérébrales symptomatiques ou présence d'une maladie leptoméningée

  • REMARQUE : Les patients présentant des métastases cérébrales, après un traitement définitif par chirurgie ou radiothérapie stéréotaxique et stables sans stéroïdes pendant >= 4 semaines, sont éligibles
• Autres cancers invasifs cliniquement actifs

• Grossesse ou allaitement ou refus de prendre un contraceptif adéquat pendant le traitement

  • REMARQUE : Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le CDX-1401 ou le CDX-301 et le poly-ICLC ont un potentiel inconnu d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par CDX-1401 ou CDX-301, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par CDX-1401 ou CDX-301 et poly-ICLC
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à CDX-1401 ou CDX-301 ou poly-ICLC
• Allogreffe d'organe antérieure ou transplantation allogénique, si le tissu transplanté est toujours en place
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Maladie médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude ou la capacité des patients à fournir eux-mêmes un consentement éclairé
• Antécédents de maladie pulmonaire telle que l'emphysème ou la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) (volume expiratoire maximal en 1 seconde [FEV1] < 60 % de la valeur prévue pour la taille et l'âge). Des tests de la fonction pulmonaire (PFT) sont nécessaires chez les patients ayant des antécédents de tabagisme prolongés ou des symptômes de dysfonctionnement respiratoire

• Les vaccinations autres que celles administrées dans le cadre de cette étude de recherche (à l'exception du vaccin contre la grippe) sont interdites pendant toute la durée de la participation à l'étude.

  • REMARQUE : La vaccination antigrippale (inactivée) est autorisée pendant la saison de la grippe. Le moment préféré est de 7 à 14 jours après l'administration du CDX-1401