Вакцина (CDX-1401) с биологическим препаратом (CDX-301) или без него для лечения пациентов с меланомой стадии IIB-IV

Критерии включения:

• Пациенты с полностью удаленной меланомой стадии от IIb до IV, с меланомой, подтвержденной гистологически или цитологически, которые НЕ получали предшествующую терапию.

  • У пациентов может быть первичная меланома кожи, слизистых оболочек или глаз или метастазы из неизвестной первичной локализации.
  • Ткань должна быть представлена ​​для оценки экспрессии NY-ESO-1 и Т-клеточных инфильтратов. Однако наличие ткани и/или положительный результат на NY-ESO-1 не являются обязательными.
• Предшествующее облучение, химиотерапия или биопрепараты ЗАПРЕЩЕНЫ
• В настоящее время не получает противораковую терапию

• Возраст >= 18 лет

  • Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях (НЯ) при использовании CDX-1401 или CDX-301 у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических исследованиях.
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
• Тромбоциты >= 75 000/мкл
• Гемоглобин > 9 г/дл
• Общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы в учреждениях (билирубин < 3 x верхняя граница нормы в учреждениях для синдрома Жильбера)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин < 1,5 x верхняя граница нормы ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения

• Первые шесть пациентов, включенных в группу Flt3L исследования, не могут быть положительными на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). После оценки безопасности у первых 6 пациентов к участию допускаются ВИЧ-положительные пациенты с адекватной иммунной функцией, о чем свидетельствует стабильное количество CD4 >= 350/мм^3, при соблюдении следующих критериев:

  • поддерживается на стабильной антиретровирусной терапии без значительных лекарственных взаимодействий, и
  • отсутствие в недавнем анамнезе признаков синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) (> 2 лет с момента включения в исследование) и
  • врач, оказывающий помощь пациенту с ВИЧ, также должен одобрить участие пациента в исследовании.

• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до начала протокольной терапии.

  • Влияние CDX-1401 или CDX-301 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции или воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции перед исследованием, на время участия в исследовании и через 4 месяца после завершения введения CDX-1401 или CDX-301.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты считаются неспособными к деторождению, если они хирургически бесплодны, перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию или находятся в постменопаузе. Менопауза — это возраст, связанный с полным прекращением менструальных циклов, менструаций и предполагающий потерю репродуктивного потенциала. По практическому определению это предполагает менопаузу через 1 год без менструаций с соответствующим клиническим профилем в соответствующем возрасте.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые перед включением в исследование проходили цитотоксическую химиотерапию, лучевую терапию, интерферон (ИФН) или ипилимумаб.
• Иммуносупрессивная терапия в течение 30 дней до начала протокольной терапии

• Стероидная терапия или стероидная терапия с приемом стероидов более 7 дней подряд в течение предшествующих 4 недель

  • Использование преднизолона или его эквивалента < 0,125 мг/кг/сут (абсолютный максимум 10 мг/сут) в качестве заместительной терапии разрешено.
  • Допускаются ингаляционные или местные кортикостероиды.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты

• Системное аутоиммунное заболевание в настоящее время или в анамнезе, требующее системной терапии.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Следующее не является исключением:

    • Наличие лабораторных признаков аутоиммунного заболевания (например, положительный титр антинуклеарных антител [ANA]) без сопутствующих симптомов
    • Клинические проявления витилиго
    • Другие формы депигментирующей болезни
• Сердечно-сосудистое заболевание, отвечающее одному из следующих признаков: застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), активная стенокардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев)

• Цирроз или хронический гепатит С или хроническая инфекция гепатита В

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Положительный серологический анализ на гепатит В, свидетельствующий о предыдущей иммунизации (т. е. положительный результат на поверхностные антитела к вирусу гепатита В [HBsAb] и отрицательный результат на ядерные антитела к вирусу гепатита В [HBcAb]), или полностью разрешившаяся острая инфекция, вызванная вирусом гепатита В, не является исключением. критерий
• Известная история иммунодефицитного расстройства, кроме ВИЧ-положительного статуса

• Обширное активное заболевание головного мозга, включая симптоматические метастазы в головной мозг или наличие лептоменингеального заболевания.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с метастазами в головной мозг после радикальной хирургической терапии или стереотаксического облучения и стабильного отказа от стероидов в течение >= 4 недель имеют право на участие.
• Другие инвазивные виды рака, которые являются клинически активными

• Беременность или кормление грудью или нежелание принимать адекватные противозачаточные средства во время терапии

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку CDX-1401 или CDX-301 и поли-ICLC обладают неизвестным потенциалом тератогенного или абортивного действия. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери CDX-1401 или CDX-301, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится CDX-1401 или CDX-301 и поли-ICLC.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу CDX-1401, CDX-301 или поли-ICLC.
• Предыдущий аллотрансплантат органа или аллогенная трансплантация, если пересаженная ткань все еще на месте
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании или способность пациентов дать информированное согласие на себя.
• Заболевания легких в анамнезе, такие как эмфизема или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) (объем форсированного выдоха за 1 секунду [ОФВ1] < 60% от ожидаемого для роста и возраста). Пациентам с длительным курением или симптомами дыхательной дисфункции требуются тесты функции внешнего дыхания (PFT).

• Прививки, кроме тех, которые были сделаны в рамках данного исследования (за исключением вакцины против гриппа), запрещены на протяжении всего периода участия в исследовании.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Вакцинация против гриппа (инактивированная) разрешена в сезон гриппа. Предпочтительное время составляет от 7 до 14 дней после введения CDX-1401.