Ett vaccin (CDX-1401) med eller utan ett biologiskt läkemedel (CDX-301) för behandling av patienter med melanom stadium IIB-IV

Inklusionskriterier:

• Patienter med fullständigt resekerade stadium IIb till IV melanom, med melanom validerat av histologi eller cytologi, som INTE har fått tidigare behandling.

  • Patienter kan ha haft primärt kutant, mukosalt eller okulärt melanom eller metastaser från en okänd primär plats.
  • Vävnad ska lämnas in för utvärdering av NY-ESO-1-uttryck och T-cellsinfiltrat. Tillgång till vävnad och/eller positivitet för NY-ESO-1 är dock inte obligatoriskt.
• Tidigare strålning, kemoterapi eller biologiska läkemedel är INTE tillåtna
• Får inte för närvarande någon cancerbehandling

• Ålder >= 18 år

  • Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av CDX-1401 eller CDX-301 hos patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie, men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska prövningar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultat på 0-1
• Förväntad livslängd på minst 6 månader
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 000/mcL
• Blodplättar >= 75 000/mcL
• Hemoglobin > 9 g/dL
• Totalt bilirubin < 1,5 x institutionell övre normalgräns (bilirubin < 3 x institutionell övre normalgräns för Gilberts syndrom)
• Aspartataminotransferas (AST)(serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin < 1,5 x institutionell övre gräns för normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal

• De första sex patienterna som inkluderades i Flt3L-armen av studien kan inte vara positiva med humant immunbristvirus (HIV). Efter utvärderingen av säkerheten hos de första 6 patienterna tillåts HIV-positiva patienter med adekvat immunfunktion, vilket framgår av stabila CD4-tal >= 350/mm^3, att delta om följande kriterier är uppfyllda:

  • bibehålls på stabil antiretroviral terapi utan signifikanta läkemedelsinteraktioner, och
  • ingen nyligen anamnes av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) indikatortillstånd (> 2 år från inskrivning i försöket), och
  • läkare som ger patientens vård för hiv måste också godkänna att patienten deltar i studien

• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar innan protokollbehandlingen påbörjas.

  • Effekterna av CDX-1401 eller CDX-301 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av CDX-1401 eller CDX-301.
  • OBS: Försökspersoner anses inte vara i fertil ålder om de är kirurgiskt sterila, de har genomgått en hysterektomi, bilateral äggledarligation eller bilateral ooforektomi, eller om de är postmenopausala. Klimakteriet är den ålder som förknippas med fullständigt upphörande av menstruationscykler, menstruation, och innebär förlust av reproduktionspotential. Enligt en praktisk definition antar det klimakteriet efter 1 år utan mens med en lämplig klinisk profil vid lämplig ålder.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått cytotoxisk kemoterapi, strålbehandling, interferon (IFN) eller ipilimumab innan de gick in i studien
• Immunsuppressiv terapi inom 30 dagar innan protokollbehandlingen påbörjas

• Steroidbehandling eller steroidbehandling med mer än 7 dagar i följd av steroider under de senaste 4 veckorna

  • Användning av prednison eller motsvarande < 0,125 mg/kg/dag (absolut maximalt 10 mg/dag) som ersättningsterapi är tillåten
  • Inhalerade eller topikala kortikosteroider är tillåtna
• Patienter som får andra undersökningsmedel

• Aktuell eller historia av systemisk autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi.

  • OBS: Följande kommer inte att vara uteslutande:

    • Förekomsten av laboratoriebevis för autoimmun sjukdom (t.ex. positiv antinukleär antikropp [ANA] titer) utan associerade symtom
    • Kliniska bevis för vitiligo
    • Andra former av depigmenterande sjukdom
• Kardiovaskulär sjukdom som möter något av följande: kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), aktiv angina pectoris eller nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom de senaste 6 månaderna)

• Cirros eller kronisk hepatit C-viruspositivitet eller kronisk hepatit B-infektion

  • OBS: En positiv hepatit B-serologi som tyder på tidigare immunisering (d.v.s. hepatit B-virusytantikropp [HBsAb]-positiv och hepatit B-viruskärnantikropp [HBcAb]-negativ), eller en fullt löst akut hepatit B-virusinfektion är inte ett undantag kriterium
• Känd historia av annan immunbristsjukdom än HIV-positiv status

• Omfattande aktiv hjärnsjukdom inklusive symtomatiska hjärnmetastaser eller förekomst av leptomeningeal sjukdom

  • OBS: Patienter med hjärnmetastaser, efter definitiv behandling med kirurgi eller stereotaktisk strålning och stabila steroider i >= 4 veckor, är berättigade
• Andra invasiva cancerformer som är kliniskt aktiva

• Graviditet eller amning eller ovillig att ta adekvat preventivmedel under behandlingen

  • OBS: Gravida kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom CDX-1401 eller CDX-301 och poly-ICLC har en okänd potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med CDX-1401 eller CDX-301, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med CDX-1401 eller CDX-301 och poly-ICLC
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som CDX-1401 eller CDX-301 eller poly-ICLC
• Föregående organallotransplantation eller allogen transplantation, om den transplanterade vävnaden fortfarande är på plats
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra deltagande i studien eller patienters förmåga att ge informerat samtycke för sig själva
• Anamnes med lungsjukdom såsom emfysem eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) (tvingad utandningsvolym på 1 sekund [FEV1] < 60 % av förväntad längd och ålder). Lungfunktionstester (PFT) krävs hos patienter med långvarig rökahistoria eller symtom på andningsdysfunktion

• Andra vaccinationer än de som ges som en del av denna forskningsstudie (med undantag för influensavaccin) är förbjudna under hela studiedeltagandet.

  • OBS: Influensavaccination (inaktiverad) är tillåten under influensasäsongen. Den föredragna tiden är 7 till 14 dagar efter administrering av CDX-1401