Rokote (CDX-1401) biologisen lääkkeen kanssa tai ilman (CDX-301) potilaiden hoitoon, joilla on vaiheen IIB-IV melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on täysin resektoitu vaiheen IIb–IV melanooma, jonka melanooma on validoitu histologialla tai sytologialla ja jotka EIVÄT ole saaneet aikaisempaa hoitoa.

  • Potilailla voi olla primaarinen ihon, limakalvon tai silmän melanooma tai etäpesäke tuntemattomasta ensisijaisesta paikasta.
  • Kudos tulee toimittaa NY-ESO-1:n ilmentymisen ja T-soluinfiltraattien arvioimiseksi. Kudoksen saatavuus ja/tai positiivisuus NY-ESO-1:lle ei kuitenkaan ole pakollista.
• Aikaisempi säteily, kemoterapia tai biologiset lääkkeet EI ole sallittuja
• Ei tällä hetkellä saa mitään syöpähoitoa

• Ikä >= 18 vuotta

  • Koska CDX-1401:n tai CDX-301:n käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0-1
• Elinajanodote vähintään 6 kuukautta
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mcl
• Verihiutaleet >= 75 000/mcl
• Hemoglobiini > 9 g/dl
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (bilirubiini < 3 x Gilbertin oireyhtymän normaalin yläraja)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin

• Ensimmäiset kuusi potilasta, jotka osallistuivat tutkimuksen Flt3L-haaraan, eivät voi olla ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia. Ensimmäisen kuuden potilaan turvallisuuden arvioinnin jälkeen HIV-positiiviset potilaat, joilla on riittävä immuunitoiminta, mikä osoittaa vakaan CD4-määrän >= 350/mm^3, voivat osallistua, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

  • säilytetään vakaalla antiretroviraalisella hoidolla ilman merkittäviä lääkevuorovaikutuksia, ja
  • ei lähihistoriaa hankinnaisen immuunikatooireyhtymän (AIDS) indikaattorisairauksia (> 2 vuotta tutkimukseen ilmoittautumisesta) ja
  • HIV-potilaita hoitavan lääkärin on myös hyväksyttävä potilaan osallistuminen tutkimukseen

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen protokollahoidon aloittamista.

  • CDX-1401:n tai CDX-301:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn tai abstinenssiin) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta CDX-1401- tai CDX-301-annon jälkeen.
  • HUOMAA: Koehenkilöitä ei pidetä hedelmällisessä iässä, jos he ovat kirurgisesti steriilejä, heille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai he ovat postmenopausaalisilla. Vaihdevuodet on ikä, joka liittyy kuukautiskierron ja kuukautisten täydelliseen loppumiseen ja merkitsee lisääntymiskyvyn menetystä. Käytännön määritelmän mukaan se olettaa vaihdevuodet 1 vuoden jälkeen, kun kuukautisia ei ole ja jolla on asianmukainen kliininen profiili sopivassa iässä.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet sytotoksista kemoterapiaa, sädehoitoa, interferonia (IFN) tai ipilimumabia ennen tutkimukseen osallistumista
• Immunosuppressiivinen hoito 30 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista

• Steroidihoito tai steroidihoito yli 7 peräkkäisen päivän steroideilla edellisten 4 viikon aikana

  • Prednisonin tai vastaavan < 0,125 mg/kg/vrk (absoluuttinen enimmäisannos 10 mg/vrk) käyttö korvaushoitona on sallittua
  • Inhaloitavat tai paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita

• Nykyinen tai historiallinen systeeminen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa.

  • HUOMAA: Seuraavat eivät ole poissulkevia:

    • Autoimmuunisairauden laboratoriotodisteet (esim. positiivinen antinukleaarinen vasta-aine [ANA]-tiitteri) ilman siihen liittyviä oireita
    • Kliiniset todisteet vitiligosta
    • Muut depigmentointisairaudet
• Sydän- ja verisuonisairaus, joka täyttää yhden seuraavista: sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), aktiivinen angina pectoris tai äskettäinen sydäninfarkti (viimeisten 6 kuukauden aikana)

• Kirroosi tai krooninen hepatiitti C -viruspositiivisuus tai krooninen hepatiitti B -infektio

  • HUOMAUTUS: Positiivinen hepatiitti B -serologia, joka viittaa aikaisempaan immunisaatioon (eli hepatiitti B -viruksen pintavasta-aine [HBsAb] -positiivinen ja hepatiitti B -viruksen ydinvasta-aine [HBcAb] -negatiivinen), tai täysin parantunut akuutti hepatiitti B -virusinfektio ei ole poissulkeminen kriteeri
• Tunnettu immuunikatohäiriö, joka ei ole HIV-positiivinen

• Laaja aktiivinen aivosairaus, mukaan lukien oireenmukaiset aivometastaasit tai leptomeningeaalisen sairauden esiintyminen

  • HUOMAA: Potilaat, joilla on aivometastaaseja lopullisen leikkauksen tai stereotaktisen säteilyhoidon jälkeen ja jotka eivät saa steroideja vakaasti yli 4 viikon ajan, ovat kelvollisia.
• Muut invasiiviset syövät, jotka ovat kliinisesti aktiivisia

• Raskaus tai imetys tai haluttomuus ottamaan riittävää ehkäisyä hoidon aikana

  • HUOMAA: Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska CDX-1401:llä tai CDX-301:llä ja poly-ICLC:llä on tuntematon mahdollisuus teratogeenisiin tai abortoiviin vaikutuksiin. Koska äidin CDX-1401- tai CDX-301-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville vauvoille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan CDX-1401- tai CDX-301- ja poly-ICLC-hoidolla.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin CDX-1401 tai CDX-301 tai poly-ICLC
• Aikaisempi elimen allografti tai allogeeninen siirto, jos siirretty kudos on edelleen paikallaan
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä estää osallistumisen tutkimukseen tai potilaiden kyvyn antaa tietoinen suostumus itselleen
• Aiempi keuhkosairaus, kuten emfyseema tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) (pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa [FEV1] < 60 % ennustetusta pituudesta ja iästä). Keuhkojen toimintatestejä (PFT) tarvitaan potilailta, joilla on pitkäaikainen tupakointihistoria tai hengityshäiriön oireita

• Muut kuin tämän tutkimuksen osana annetut rokotukset (influenssarokotetta lukuun ottamatta) ovat kiellettyjä koko tutkimukseen osallistumisen ajan.

  • HUOMAA: Influenssarokotus (inaktivoitu) on sallittu influenssakauden aikana. Edullinen aika on 7-14 päivää CDX-1401:n annon jälkeen