用于治疗 IIB-IV 期黑色素瘤患者的含有或不含生物药物 (CDX-301) 的疫苗 (CDX-1401)

纳入标准：

• IIb 至 IV 期黑色素瘤完全切除的患者，其黑色素瘤已通过组织学或细胞学验证，且之前未接受过治疗。

  • 患者可能患有原发性皮肤、粘膜或眼部黑色素瘤或未知原发部位的转移。
  • 应提交组织以评估 NY-ESO-1 表达和 T 细胞浸润。 但是，NY-ESO-1 的组织可用性和/或阳性不是强制性的。
• 不允许事先放疗、化疗或生物制剂
• 目前未接受任何抗癌治疗

• 年龄 >= 18 岁

  • 由于目前没有关于在 18 岁以下患者中使用 CDX-1401 或 CDX-301 的剂量或不良事件 (AE) 数据，因此儿童被排除在本研究之外，但将有资格参加未来的儿科试验。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 成绩得分为 0-1
• 至少6个月的预期寿命
• 白细胞 >= 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/mcL
• 血小板 >= 75,000/mcL
• 血红蛋白 > 9 克/分升
• 总胆红素 < 1.5 x 机构正常上限（胆红素 < 3 x 机构正常上限对于吉尔伯特综合征）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限
• 肌酐 < 1.5 x 机构正常上限或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者

• 参加该研究的 Flt3L 组的前六名患者不能为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。 在对前 6 名患者进行安全性评估后，如果满足以下标准，则允许通过稳定的 CD4 计数 >= 350/mm^3 证明具有足够免疫功能的 HIV 阳性患者参与：

  • 维持稳定的抗逆转录病毒治疗，没有明显的药物相互作用，并且
  • 最近没有获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 指标病史（从参加试验起 > 2 年），并且
  • 为患者提供 HIV 护理的医生也必须批准患者参加研究

• 有生育能力的女性必须在方案治疗开始前 7 天内进行阴性妊娠试验。

  • CDX-1401 或 CDX-301 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法或禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及 CDX-1401 或 CDX-301 给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施。
  • 注：如果受试者在手术中不育，他们接受了子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术，或者他们是绝经后的，则被认为不具有生育潜力。 更年期是与月经周期、月经完全停止相关的年龄，并且意味着生殖潜能的丧失。 根据实际定义，它假设 1 年后没有月经且在适当年龄具有适当临床特征的绝经期。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在进入研究之前接受过细胞毒性化疗、放疗、干扰素 (IFN) 或易普利姆玛的患者
• 方案治疗开始前 30 天内接受过免疫抑制治疗

• 类固醇治疗，或在前 4 周内连续使用类固醇超过 7 天的类固醇治疗

  • 允许使用泼尼松或等效剂量 < 0.125 mg/kg/天（绝对最大值为 10 mg/天）作为替代疗法
  • 允许吸入或局部使用皮质类固醇
• 正在接受任何其他研究药物的患者

• 需要全身治疗的全身性自身免疫性疾病的当前或病史。

  • 注意：以下内容不具有排他性：

    • 存在自身免疫性疾病的实验室证据（例如抗核抗体 [ANA] 滴度阳性）但无相关症状
    • 白斑病的临床证据
    • 其他形式的色素脱失疾病
• 符合以下条件之一的心血管疾病：充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）、活动性心绞痛或近期心肌梗塞（最近 6 个月内）

• 肝硬化或慢性丙型肝炎病毒阳性或慢性乙型肝炎感染

  • 注意：表明先前免疫接种的乙型肝炎血清学阳性（即乙型肝炎病毒表面抗体 [HBsAb] 阳性和乙型肝炎病毒核心抗体 [HBcAb] 阴性）或完全解决的急性乙型肝炎病毒感染不排除标准
• 已知的除 HIV 阳性以外的免疫缺陷病史

• 广泛的活动性脑病，包括有症状的脑转移或存在软脑膜病

  • 注意：患有脑转移的患者，在通过手术或立体定向放射进行明确治疗并稳定停用类固醇 >= 4 周后，符合条件
• 临床上活跃的其他浸润性癌症

• 怀孕或哺乳或不愿在治疗期间采取充分的避孕措施

  • 注：孕妇被排除在本研究之外，因为 CDX-1401 或 CDX-301 和聚 ICLC 具有未知的致畸或堕胎作用。 由于母亲接受 CDX-1401 或 CDX-301 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 CDX-1401 或 CDX-301 和 poly-ICLC 治疗，则应停止母乳喂养
• 归因于与 CDX-1401 或 CDX-301 或 poly-ICLC 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 先前的同种异体器官移植或同种异体移植，如果移植的组织仍在原位
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 研究者认为会妨碍参与研究或患者无法为自己提供知情同意的医学或精神疾病
• 肺病史，例如肺气肿或慢性阻塞性肺病 (COPD)（第一秒用力呼气量 [FEV1] < 身高和年龄预测值的 60%）。 有长期吸烟史或呼吸功能障碍症状的患者需要进行肺功能测试 (PFT)

• 在整个研究参与期间，禁止接种除作为本研究的一部分给予的疫苗（流感疫苗除外）之外的疫苗。

  • 注意：在流感季节允许接种流感疫苗（灭活的）。 首选时间为 CDX-1401 给药后 7 至 14 天