Vakcina (CDX-1401) biológiai gyógyszerrel vagy anélkül (CDX-301) IIB-IV. stádiumú melanómában szenvedő betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Teljesen reszekált, IIb–IV. stádiumú melanómában szenvedő, szövettani vagy citológiailag validált melanomában szenvedő betegek, akik NEM részesültek előzetes kezelésben.

  • Előfordulhat, hogy a betegek elsődleges bőr-, nyálkahártya- vagy szemmelanómájuk vagy ismeretlen elsődleges helyről származó metasztázisuk volt.
  • A szövetet be kell nyújtani az NY-ESO-1 expresszió és a T-sejt-infiltrátumok értékelésére. A szövetek rendelkezésre állása és/vagy a NY-ESO-1 pozitivitása azonban nem kötelező.
• Előzetes sugárkezelés, kemoterápia vagy biológiai terápia NEM megengedett
• Jelenleg nem részesül semmilyen rákellenes kezelésben

• Életkor >= 18 év

  • Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a CDX-1401 vagy CDX-301 18 év alatti betegeknél történő alkalmazásáról az adagolásról vagy a nemkívánatos eseményekről, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de jogosultak lesznek későbbi gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokra.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma 0-1
• A várható élettartam legalább 6 hónap
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/mcL
• Vérlemezkék >= 75 000/mcL
• Hemoglobin > 9 g/dl
• Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (bilirubin < 3-szorosa a normál intézményi felső határának Gilbert-szindróma esetén)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál normál felső határának
• Kreatinin < 1,5 x a normál intézményi felső határ VAGY kreatinin clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát

• A vizsgálat Flt3L ágába bevont első hat beteg nem lehet humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív. Az első 6 beteg biztonságosságának értékelése után a HIV-pozitív betegek, akiknek megfelelő immunfunkciójuk van, stabil CD4-szám >= 350/mm^3, részt vehetnek a részvételen, ha az alábbi kritériumok teljesülnek:

  • stabil antiretrovirális terápián tartják fenn, jelentős gyógyszerkölcsönhatás nélkül, és
  • a közelmúltban nem fordult elő szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) indikátor állapota (> 2 év a vizsgálatba való beiratkozás után), és
  • a betegeket HIV-fertőzéssel ápoló orvosnak is jóvá kell hagynia a vizsgálatba való belépést

• A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a protokollterápia megkezdése előtt 7 napon belül.

  • A CDX-1401 vagy CDX-301 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a CDX-1401 vagy CDX-301 beadása után 4 hónappal.
  • MEGJEGYZÉS: Az alanyok nem tekinthetők fogamzóképesnek, ha műtétileg sterilek, méheltávolításon, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át, vagy posztmenopauzás állapotban vannak. A menopauza az a kor, amely a menstruációs ciklus, a menstruáció teljes leállásával jár, és a szaporodási potenciál elvesztésével jár. Gyakorlati definíció szerint menopauzát feltételez 1 év után menstruáció nélkül, megfelelő klinikai profillal a megfelelő életkorban.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik citotoxikus kemoterápiában, sugárterápiában, interferonban (IFN) vagy ipilimumabban részesültek a vizsgálatba való belépés előtt
• Immunszuppresszív terápia a protokoll terápia megkezdése előtt 30 napon belül

• Szteroidterápia vagy szteroidterápia több mint 7 egymást követő napon szteroiddal az előző 4 héten belül

  • A prednizon vagy azzal egyenértékű < 0,125 mg/ttkg/nap (abszolút maximum 10 mg/nap) alkalmazása helyettesítő terápiaként megengedett
  • Inhalációs vagy helyi kortikoszteroidok alkalmazása megengedett
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak

• Szisztémás terápiát igénylő szisztémás autoimmun betegség jelenlegi vagy anamnézisében.

  • MEGJEGYZÉS: A következők nem kizáróak:

    • Az autoimmun betegség laboratóriumi bizonyítékai (pl. pozitív antinukleáris antitest [ANA] titer) kapcsolódó tünetek nélkül
    • A vitiligo klinikai bizonyítékai
    • A depigmentációs betegség egyéb formái
• Szív- és érrendszeri betegség, amely megfelel a következők valamelyikének: pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. osztály), aktív angina pectoris vagy nemrégiben elszenvedett szívizominfarktus (az elmúlt 6 hónapban)

• Cirrhosis vagy krónikus hepatitis C vírus pozitivitás vagy krónikus hepatitis B fertőzés

  • MEGJEGYZÉS: A korábbi immunizálásra utaló pozitív hepatitis B szerológia (vagyis hepatitis B vírus felszíni antitest [HBsAb]-pozitív és hepatitis B vírus magantitest [HBcAb]-negatív), vagy teljesen megoldódott akut hepatitis B vírusfertőzés nem kizárt kritérium
• Ismert immunhiányos rendellenesség a kórtörténetben, kivéve a HIV-pozitív állapotot

• Kiterjedt aktív agybetegség, beleértve a tünetekkel járó agyi metasztázisokat vagy a leptomeningeális betegség jelenlétét

  • MEGJEGYZÉS: Azok a betegek, akiknek agyi áttétje van, műtéttel vagy sztereotaxiás besugárzással végzett végleges terápia után, és több mint 4 hétig stabilan nem szedték a szteroidokat, jogosultak.
• Egyéb invazív rákok, amelyek klinikailag aktívak

• Terhesség vagy szoptatás, vagy nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a terápia során

  • MEGJEGYZÉS: A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert a CDX-1401 vagy CDX-301 és a poly-ICLC ismeretlen potenciális teratogén vagy abortív hatást okozhatnak. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya CDX-1401-gyel vagy CDX-301-gyel történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát CDX-1401-gyel vagy CDX-301-gyel és poli-ICLC-vel kezelik.
• A CDX-1401-hez vagy CDX-301-hez vagy poli-ICLC-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Korábbi szerv-allograft vagy allogén transzplantáció, ha az átültetett szövet még a helyén van
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja a vizsgálatban való részvételt vagy a betegek azon képességét, hogy tájékozott beleegyezést adjanak maguknak
• A kórelőzményben szereplő tüdőbetegség, például emfizéma vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) (a kényszerkilégzési térfogat 1 másodperc alatt [FEV1] < 60%-a a magasságra és életkorra előre jelzett értéknek). Tüdőfunkciós tesztek (PFT) szükségesek azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében elhúzódó dohányzás vagy légzési elégtelenség tünetei vannak.

• A jelen kutatási tanulmány részeként adott védőoltásoktól eltérő oltások (az influenza elleni vakcina kivételével) a vizsgálatban való részvétel teljes időtartama alatt tilosak.

  • MEGJEGYZÉS: Az influenza elleni védőoltás (inaktivált) engedélyezett az influenza szezonban. Az előnyös idő a CDX-1401 beadása után 7-14 nap