Een vaccin (CDX-1401) met of zonder een biologisch geneesmiddel (CDX-301) voor de behandeling van patiënten met stadium IIB-IV melanoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met volledig gereseceerd stadium IIb tot en met IV melanoom, met melanoom gevalideerd door histologie of cytologie, die GEEN eerdere therapie hebben gekregen.

  • Patiënten kunnen een primair huid-, mucosaal of oculair melanoom of metastase van een onbekende primaire lokalisatie hebben gehad.
  • Weefsel moet worden ingediend voor evaluatie van NY-ESO-1-expressie en T-celinfiltraten. Beschikbaarheid van weefsel en/of positiviteit voor NY-ESO-1 is echter niet verplicht.
• Voorafgaande bestraling, chemotherapie of biologische geneesmiddelen zijn NIET toegestaan
• Krijgt momenteel geen antikankertherapie

• Leeftijd >= 18 jaar

  • Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van CDX-1401 of CDX-301 bij patiënten < 18 jaar, worden kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0-1
• Levensverwachting van minimaal 6 maanden
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mcl
• Bloedplaatjes >= 75.000/mcL
• Hemoglobine > 9 g/dL
• Totaal bilirubine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (bilirubine < 3 x institutionele bovengrens van normaal voor het syndroom van Gilbert)
• Aspartaataminotransferase (AST)(serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT)(serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal

• De eerste zes patiënten die deelnamen aan de Flt3L-arm van de studie kunnen niet humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn. Na evaluatie van de veiligheid bij de eerste 6 patiënten, mogen hiv-positieve patiënten met een adequate immuunfunctie, zoals blijkt uit stabiele CD4-tellingen >= 350/mm^3, deelnemen als aan de volgende criteria wordt voldaan:

  • gehandhaafd op stabiele antiretrovirale therapie zonder significante geneesmiddelinteracties, en
  • geen recente voorgeschiedenis van indicatoraandoeningen van het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) (> 2 jaar na deelname aan het onderzoek), en
  • De arts die de hiv-behandeling van de patiënt verleent, moet ook toestemming geven voor deelname van de patiënt aan het onderzoek

• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voor aanvang van de protocoltherapie een negatieve zwangerschapstest ondergaan.

  • De effecten van CDX-1401 of CDX-301 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voordat ze aan het onderzoek beginnen en voor de duur van hun deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie vóór het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van CDX-1401 of CDX-301.
  • OPMERKING: Onderwerpen worden beschouwd als niet in de vruchtbare leeftijd als ze chirurgisch steriel zijn, ze een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan, of als ze postmenopauzaal zijn. De menopauze is de leeftijd die wordt geassocieerd met het volledig stoppen van de menstruatiecyclus, menstruatie, en impliceert het verlies van voortplantingsvermogen. Volgens een praktische definitie gaat het uit van de menopauze na 1 jaar zonder menstruatie met een geschikt klinisch profiel op de juiste leeftijd.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die cytotoxische chemotherapie, radiotherapie, interferon (IFN) of ipilimumab hebben gehad voordat ze aan de studie begonnen
• Immunosuppressieve therapie binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de protocoltherapie

• Steroïdentherapie, of steroïdentherapie met meer dan 7 opeenvolgende dagen steroïden binnen de voorafgaande 4 weken

  • Het gebruik van prednison of equivalent < 0,125 mg/kg/dag (absoluut maximum 10 mg/dag) als substitutietherapie is toegestaan
  • Inhalatiecorticosteroïden of topische corticosteroïden zijn toegestaan
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen

• Huidige of voorgeschiedenis van systemische auto-immuunziekte die systemische therapie vereist.

  • OPMERKING: Het volgende is niet exclusief:

    • De aanwezigheid van laboratoriumbewijs van auto-immuunziekte (bijv. positieve antinucleaire antilichaamtiter [ANA]) zonder bijbehorende symptomen
    • Klinisch bewijs van vitiligo
    • Andere vormen van depigmenterende ziekte
• Hart- en vaatziekten die voldoen aan een van de volgende criteria: congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), actieve angina pectoris of recent myocardinfarct (in de afgelopen 6 maanden)

• Cirrose of chronische hepatitis C-viruspositiviteit of chronische hepatitis B-infectie

  • OPMERKING: Een positieve hepatitis B-serologie indicatief voor eerdere immunisatie (d.w.z. hepatitis B-virus oppervlakte-antilichaam [HBsAb]-positief en hepatitis B-virus kernantilichaam [HBcAb]-negatief), of een volledig verdwenen acute hepatitis B-virusinfectie is geen uitsluiting criterium
• Bekende voorgeschiedenis van andere immunodeficiëntie dan hiv-positieve status

• Uitgebreide actieve hersenziekte inclusief symptomatische hersenmetastasen of aanwezigheid van leptomeningeale ziekte

  • OPMERKING: Patiënten met hersenmetastasen, na definitieve therapie met chirurgie of stereotactische bestraling en stabiel zonder steroïden gedurende >= 4 weken, komen in aanmerking
• Andere invasieve kankers die klinisch actief zijn

• Zwangerschap of borstvoeding of niet bereid om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de therapie

  • OPMERKING: Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat CDX-1401 of CDX-301 en poly-ICLC een onbekend potentieel hebben voor teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met CDX-1401 of CDX-301, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met CDX-1401 of CDX-301 en poly-ICLC
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als CDX-1401 of CDX-301 of poly-ICLC
• Voorafgaand orgaantransplantaat of allogene transplantatie, als het getransplanteerde weefsel nog aanwezig is
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek of het vermogen van patiënten om geïnformeerde toestemming voor zichzelf te geven, uitsluit
• Voorgeschiedenis van longziekte zoals emfyseem of chronische obstructieve longziekte (COPD) (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde [FEV1] < 60% van voorspeld voor lengte en leeftijd). Longfunctietesten (PFT's) zijn vereist bij patiënten met een langdurige rookgeschiedenis of symptomen van ademhalingsstoornissen

• Andere vaccinaties dan die welke in het kader van dit onderzoek worden gegeven (met uitzondering van het griepvaccin) zijn tijdens de duur van de deelname aan het onderzoek verboden.

  • LET OP: Influenzavaccinatie (geïnactiveerd) is toegestaan ​​tijdens het griepseizoen. De voorkeurstijd is 7 tot 14 dagen na toediening van CDX-1401