局所進行直腸がんに対する術前補助療法としての標準化学放射線療法との併用セリネクソール
局所進行直腸がんの術前補助療法として、セリネクソールと標準的なカペシタビンベースの化学放射線療法を併用する第I相試験を研究者が後援
局所進行直腸がん（T3、T4、またはリンパ節陽性腫瘍）は、従来、外科的切除の前に5FU/カペシタビンベースの化学放射線療法で治療されてきました。 この治療による病理学的完全奏効率は 15 ～ 20% にすぎません。 Selinexor (KPT-330) は、選択的核輸出阻害剤 (SINE) XPO1 アンタゴニストであり、in vivo モデルで放射線増感が実証されており、第 I 相試験で結腸直腸癌に対する単剤活性が示唆されています。 ここでは、標準的な化学放射線療法と Selinexor を組み合わせた第 I/Ib 相試験を実施します。
我々は、この新しい組み合わせで治療した腫瘍は、カペシタビン放射線単独で治療した腫瘍と比較して奏効率の増加を示すと仮説を立てています。
調査の概要
詳細な説明
米国癌協会は、2012 年に米国で新たに直腸癌が 40,290 件発生したと推定しています。 1980年代の標準治療は外科的切除のみでしたが、残念ながらこれはリンパ節陽性またはT3-4疾患における局所再発率が高い(30%)ことに関連していました。 ランダム化研究では、術後およびその後の術前の化学放射線照射の追加の有効性が実証されました。 術前放射線療法は、単独で、または化学療法と併用すると、局所再発を減少させ、無病生存期間と全生存期間を延長し、括約筋温存率を向上させます。
米国およびイスラエルにおける現在の標準治療は、リンパ節転移陽性またはT3またはT4疾患の患者に対する術前化学放射線照射である。 放射線は45～55Gyの線量で5～6週間かけて照射されます。 従来使用されてきた化学療法は、5-フルオロウラシル (5FU) の注入でした。 近年、これは経口5FU誘導体であるカペシタビンに置き換えられました[15]。 ヨーロッパの一部のセンターでは、5 日間で 25Gy の集中的な短期コースの術前放射線療法を支持しています。 このレジメンは、ロジスティック上の理由（放射線照射の完了直後に手術を厳密にスケジュールする必要がある）と長期的な副作用への懸念から、イスラエル（または米国）ではほとんど使用されていません。
病理学的完全寛解とは、手術時に手術標本に癌組織が見つからない場合を指します。 病理学的完全寛解は、腫瘍の感受性と術前化学療法レジメンの有効性の両方を示します。 病理学的完全寛解は、局所再発、遠位再発、および全生存の点で優れた予後と関連しています。 標準的な術前化学放射線療法は、15～20%の病理学的完全寛解と関連しています。 標準的な化学放射線療法を受けた局所進行性疾患患者の場合、5年局所再発率は6%、5年生存率は68%と予想されます。
したがって、この非盲検試験は、SINE XPO1 アンタゴニストである Selinexor と化学放射線療法の組み合わせを調べることが提案されています。Selinexor は固形腫瘍および血液腫瘍の第 1 相試験で評価されており、重度の前治療を受けた CRC 患者において単剤活性が示されています。 このプロジェクトの長期目標は、直腸がん患者の治癒率を向上させ、全生存期間を延長する新しい治療法を確立することです。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Ramat Gan、イスラエル、52621
- 募集
- Sheba Medical Center
-
コンタクト：
- Yaacov R Lawrence, MBBS MA MRCP
- 電話番号：97235304410
- メール：Yaacov.Lawrence@sheba.health.gov.il
-
コンタクト：
- Aliza Ackerstein
- 電話番号：035308402
- メール：aliza.ackerstein@sheba.health.gov.il
-
主任研究者：
- Yaacov R Lawrence, MBBS MA MRCP
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- Sheba Medical Center のガイドラインに従った書面によるインフォームドコンセント。
- 年齢 18 歳以上。 AJCC第7版で最小T3またはN1と定義される局所進行非転移性直腸がん患者（すなわち、 T3N0 または T1N1 は登録の資格がありますが、T2N0 は資格がありません)。
- 組織学的に直腸腺癌の診断が確認された。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-1
- 血液機能: 総白血球数 > 2,000/mm3;絶対好中球数 (ANC) > 1,000/mm3;血小板数 >= 150,000/mm3 - 1,000,000/mm3
- 研究参加前14日以内の適切な肝機能：総ビリルビンが正常上限値（ULN）の2倍未満（総ビリルビンがULNの3倍未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く）。 AST と ALT (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼとアラニンアミノトランスフェラーゼ) の両方が ULN の 2.5 倍未満。
- -研究登録前14日以内の適切な腎機能。クレアチニン<=1.5*正常上限値および/または推定クレアチニンクリアランス≧30mL/分として定義され、コッククロフトとゴートの式を使用して計算される（140歳） • 質量（ kg)/(72・クレアチニンmg/dL);女性の場合は0.85を掛けます。
- 妊娠の可能性のある女性患者は、二重の避妊方法を使用し、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であることに同意する必要があり、男性患者は、妊娠の可能性のある女性と性行為を行う場合には、効果的な避妊手段を使用しなければなりません。 許容される避妊方法は、避妊フォーム付きコンドーム、経口避妊薬、埋め込み型または注射型避妊薬、避妊パッチ、子宮内避妊具、殺精子ジェル付きの隔膜、または外科的に不妊または閉経後の性的パートナーです。 男性患者と女性患者の両方について、研究期間中および最後の投与後 3 か月間は効果的な避妊方法を使用しなければなりません。
- 治療を開始する前に生検を受け、新鮮な凍結組織を採取することに意欲がある。
除外基準:
- -研究登録の2週間以内に放射線療法、化学療法、免疫療法、またはその他の抗がん療法を受けている。 研究参加前3週間以内に抗がん剤治験を受けた患者は除外される。
- -研究参加前5年以内に悪性腫瘍と診断された（ただし、非黒色性皮膚がん、子宮頸部上皮内がんは許可される）。
- 骨盤への以前の放射線療法（骨盤領域の皮膚への表面放射線は許容されます）。
- 直腸がんに対する以前の「低位前方切除術」または「腹会陰切除術」。
- 研究参加前4週間以内に大手術を行った場合。
不安定な心血管機能:
- 症候性虚血、または
- 制御されていない臨床的に重大な伝導異常（すなわち、抗不整脈薬中の心室頻拍は除外されますが、第1度房室ブロックまたは無症候性LAFB/RBBBは除外されません）、または
- NYHAクラス≧3のうっ血性心不全（CHF）
- 3か月以内の心筋梗塞（MI）。
- 初回投与前の1週間以内に非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の投与を必要とする制御不能な感染症。感染が制御されている患者、または予防的に抗生物質を投与されている患者は研究への参加が許可されます。
- HIV 血清陽性であることが知られています。
- 既知の活動性A型肝炎、B型肝炎、またはC型肝炎感染。またはHCV RNAまたはHBsAg（HBV表面抗原）陽性であることが知られている。
- 経口薬の吸収を著しく妨げる基礎疾患。
- 治療を妨げる可能性のある重篤な精神疾患または病状。
- 先月に凝固障害および活動性出血（消化性潰瘍、鼻出血、自然出血）のある患者 - ただし、直腸がん自体からの出血は除外基準ではありません。
- 妊娠中または授乳中の患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：治療アーム
標準用量の骨盤放射線療法、標準用量のカペシタビン、用量漸増セリネクソール治療
|
標準的な原体照射または IMRT 技術を使用して行われる骨盤への放射線療法。 50.4～55Gy
他の名前：
825 mg/m2 を 1 日 2 回、週 5 日（最大用量 2000 mg を 1 日 2 回）、放射線照射日のみ
他の名前：
Selinexor 経口薬は、プロトコールに記載されている用量漸増スケジュールに従って週 2 回投与されます。
Selinexor は放射線照射開始日から第 6 週の終わりまで開始されます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象のある患者数
時間枠：6週間
|
介入の安全性と忍容性を判断するために有害事象を追跡します。
|
6週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
腫瘍が切除時に病理学的完全奏効を示した患者の数
時間枠：16週間
|
介入の有効性を評価するために、最終切除時に腫瘍が病理学的完全奏効を示した患者の数を数えます。
|
16週間
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Yaacov R Lawrence, MBBS MA MRCP、Sheba Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
標準線量の骨盤放射線療法の臨床試験
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterNational Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)募集