Selinexor w połączeniu ze standardową chemioradioterapią jako leczenie neoadjuwantowe w miejscowo zaawansowanym raku odbytnicy

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi Sheba Medical Center.
2. Wiek ≥18 lat. Pacjenci z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy bez przerzutów, zdefiniowanym jako co najmniej T3 lub N1 zgodnie z 7. wydaniem AJCC (tj. T3N0 lub T1N1 kwalifikują się do rejestracji, ale nie T2N0).
3. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie gruczolakoraka odbytnicy.
4. Stan wydajności ECOG 0-1
5. Czynność hematologiczna: całkowita liczba leukocytów > 2000/mm3; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000/mm3; liczba płytek krwi >= 150 000/mm3 - 1 000 000/mm3
6. Odpowiednia czynność wątroby w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania: bilirubina całkowita <2-krotność górnej granicy normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być <3-krotnie GGN); zarówno AST, jak i ALT (aminotransferazy asparaginianowa i alaninowa) <2,5 razy GGN.
7. Odpowiednia czynność nerek w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania, zdefiniowana jako kreatynina <=1,5*górna granica normy i/lub szacowany klirens kreatyniny ≥30 ml/min, obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta i Gaulta (140-Age) • Masa ( kg)/(72 • kreatynina mg/dl); pomnóż przez 0,85, jeśli jest kobietą.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego, a pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym. Dopuszczalnymi metodami antykoncepcji są prezerwatywy z pianką antykoncepcyjną, środki antykoncepcyjne doustne, wszczepialne lub w zastrzykach, plaster antykoncepcyjny, wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma z żelem plemnikobójczym lub partner seksualny wysterylizowany chirurgicznie lub po menopauzie. Zarówno w przypadku pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej należy stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas całego badania i przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
9. Chęć poddania się biopsji przed rozpoczęciem leczenia w celu uzyskania świeżo mrożonej tkanki.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał radioterapię, chemioterapię lub immunoterapię lub jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową ≤2 tygodnie przed włączeniem do badania. Pacjenci, którzy otrzymali eksperymentalne badanie przeciwnowotworowe w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania, są wykluczeni.
2. Nowotwór złośliwy zdiagnozowany w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania (jednak dopuszczalne są nieczerniakowe raki skóry, raki in situ szyjki macicy).
3. Wcześniejsza radioterapia miednicy (dopuszczalne jest powierzchowne napromienianie skóry w okolicy miednicy).
4. Poprzednia „niska resekcja przednia” lub „resekcja brzuszno-kroczowa” w przypadku raka odbytnicy.
5. Poważna operacja w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem badania;

6. Niestabilna czynność układu krążenia:

   1. objawowe niedokrwienie lub
   2. niekontrolowane klinicznie istotne nieprawidłowości przewodzenia (tj. częstoskurcz komorowy po zastosowaniu leków przeciwarytmicznych są wykluczone, podczas gdy blok przedsionkowo-komorowy I stopnia lub bezobjawowe LAFB/RBBB nie zostaną wykluczone), lub
   3. zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy NYHA ≥3
   4. zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 3 miesięcy;
7. Niekontrolowane zakażenie wymagające pozajelitowego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu jednego tygodnia przed podaniem pierwszej dawki; do badania dopuszczeni są pacjenci z kontrolowaną infekcją lub przyjmujący profilaktycznie antybiotyki;
8. Znany jako seropozytywny HIV;
9. Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C; lub wiadomo, że są dodatnie pod względem HCV RNA lub HBsAg (antygen powierzchniowy HBV);
10. Każdy podstawowy stan, który znacząco zakłócałby wchłanianie leku doustnego.
11. Poważne zaburzenia psychiczne lub medyczne, które mogą zakłócać leczenie;
12. Chorzy z zaburzeniami krzepnięcia i czynnymi krwawieniami w ciągu ostatniego miesiąca (choroba wrzodowa, krwawienie z nosa, samoistne krwawienia) – jednak samo krwawienie z raka odbytnicy nie jest kryterium wykluczenia.
13. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.