A Selinexor standard kemosugárzással kombinálva neoadjuváns kezelésként lokálisan előrehaladott végbélrákban

Bevételi kritériumok:

1. Írásos beleegyezés a Sheba Medical Center irányelveivel összhangban.
2. Életkor ≥18 év. Lokálisan előrehaladott, nem áttétet adó végbélrákban szenvedő betegek, akiknél az AJCC 7. kiadása szerint legalább T3 vagy N1 (azaz. A T3N0 vagy a T1N1 beiratkozásra alkalmas, de a T2N0 nem).
3. A végbél adenokarcinóma szövettanilag igazolt diagnózisa.
4. ECOG teljesítmény állapota 0-1
5. Hematológiai funkció: teljes fehérvérsejtszám > 2000/mm3; abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/mm3; vérlemezkeszám >= 150 000/mm3 - 1 000 000/mm3
6. Megfelelő májműködés a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül: összbilirubin < a normál felső határának (ULN) kétszerese (kivéve a Gilbert-szindrómában szenvedő betegeket, akiknél a teljes bilirubin értékének a normálérték felső határának háromszorosa alatt kell lennie); mind az AST, mind az ALT (aszpartát- és alanin-aminotranszferázok) <2,5-szerese a normálérték felső határának.
7. Megfelelő veseműködés a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül, a kreatinin <=1,5*a normál felső határértéke és/vagy a becsült kreatinin-clearance ≥30 ml/perc, a Cockcroft és Gault képletével számítva (140 éves kor) • Tömeg ( kg)/(72 • kreatinin mg/dl); nőstény esetén szorozzuk meg 0,85-tel.
8. A fogamzóképes korú nőbetegeknek bele kell egyezniük a kettős fogamzásgátlási módszer használatába, és a szűréskor negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük, a férfi betegeknek pedig hatékony barrier-elvű fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, ha nemi életet folytatnak fogamzóképes nővel. Elfogadható fogamzásgátlási módszerek a fogamzásgátló habbal ellátott óvszer, orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlók, fogamzásgátló tapasz, méhen belüli eszköz, spermicid géllel ellátott rekeszizom, vagy műtétileg sterilizált vagy menopauza utáni szexuális partner. Mind a férfi, mind a női betegek esetében hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni a vizsgálat teljes ideje alatt és az utolsó adag beadását követő három hónapig.
9. A kezelés megkezdése előtt hajlandó biopsziára vetni, hogy frissen fagyasztott szövetet nyerjenek.

Kizárási kritériumok:

1. Sugárkezelést, kemoterápiát vagy immunterápiát, vagy bármilyen más rákellenes kezelést kapott ≤2 héttel a vizsgálatba való belépés előtt. Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépés előtt 3 héten belül rákellenes vizsgálatban részesültek, nem tartoznak ide.
2. A vizsgálatba való belépés előtt 5 éven belül diagnosztizált rosszindulatú daganat (azonban megengedett a nem melanotikus bőrrák, az in situ méhnyakrák).
3. A medence korábbi sugárkezelése (a medence területén a bőr felületes sugárzása elfogadható).
4. Korábbi „alacsony anterior reszekció” vagy „abdominoperineális reszekció” végbélrák miatt.
5. Nagy műtét a vizsgálatba való belépés előtt négy héten belül;

6. Instabil szív- és érrendszeri funkció:

   1. tünetekkel járó ischaemia, ill
   2. nem kontrollált, klinikailag jelentős vezetési rendellenességek (azaz: a kamrai tachycardia antiarrhythmiás szerek esetén kizárt, míg az 1. fokú AV-blokk vagy a tünetmentes LAFB/RBBB nem zárható ki), vagy
   3. pangásos szívelégtelenség (CHF), NYHA osztály ≥3
   4. miokardiális infarktus (MI) 3 hónapon belül;
7. Kontrollálatlan fertőzés, amely parenterális antibiotikumokat, vírus- vagy gombaellenes szereket igényel az első adag beadását megelőző egy héten belül; kontrollált fertőzésben szenvedő vagy profilaktikus antibiotikumot szedő betegek részt vehetnek a vizsgálatban;
8. Ismert, hogy HIV szeropozitív;
9. ismert aktív hepatitis A, B vagy C fertőzés; vagy ismerten pozitív HCV RNS-re vagy HBsAg-re (HBV felszíni antigén);
10. Bármilyen alapbetegség, amely jelentősen megzavarná a szájon át adott gyógyszer felszívódását.
11. Súlyos pszichiátriai vagy egészségügyi állapotok, amelyek megzavarhatják a kezelést;
12. Véralvadási problémával és az elmúlt hónapban aktív vérzéssel (peptikus fekély, orrvérzés, spontán vérzés) szenvedő betegek – de önmagában a végbélrákból eredő vérzés nem kizáró feltétel.
13. Terhes vagy szoptató betegek.