Селинексор в сочетании со стандартной химиолучевой терапией в качестве неоадъювантного лечения местно-распространенного рака прямой кишки

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие в соответствии с рекомендациями Медицинского центра Шиба.
2. Возраст ≥18 лет. Пациенты с местнораспространенным неметастатическим раком прямой кишки, определяемым как минимум T3 или N1 в соответствии с 7-м изданием AJCC (т. T3N0 или T1N1 будут иметь право на регистрацию, но не T2N0).
3. Гистологически подтвержденный диагноз аденокарциномы прямой кишки.
4. Состояние производительности ECOG 0-1
5. Гематологическая функция: общее количество лейкоцитов > 2000/мм3; абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мм3; количество тромбоцитов >= 150 000/мм3 - 1 000 000/мм3
6. Адекватная функция печени в течение 14 дней до включения в исследование: общий билирубин <в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть <в 3 раза выше ВГН); как АСТ, так и АЛТ (аспартат- и аланинаминотрансферазы) <2,5 раза выше ВГН.
7. Адекватная функция почек в течение 14 дней до включения в исследование, определяемая как креатинин <=1,5*верхний предел нормы и/или расчетный клиренс креатинина ≥30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта (140-Age) • Масса ( кг)/(72 • креатинин мг/дл); умножьте на 0,85, если женщина.
8. Пациенты женского пола детородного возраста должны согласиться на использование двойных методов контрацепции и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге, а пациенты мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции, если они ведут половую жизнь с женщиной детородного возраста. Приемлемыми методами контрацепции являются презервативы с противозачаточной пеной, оральные, имплантируемые или инъекционные контрацептивы, противозачаточный пластырь, внутриматочные средства, диафрагма со спермицидным гелем или сексуальный партнер, стерилизованный хирургическим путем или постменопаузальный. Как для мужчин, так и для женщин должны использоваться эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение трех месяцев после приема последней дозы.
9. Готов пройти биопсию до начала лечения для получения свежезамороженной ткани.

Критерий исключения:

1. Получал лучевую терапию, химиотерапию или иммунотерапию или любую другую противораковую терапию ≤2 недель до включения в исследование. Исключаются пациенты, принимавшие участие в экспериментальном противоопухолевом исследовании в течение 3 недель до включения в исследование.
2. Злокачественные новообразования, диагностированные в течение 5 лет до включения в исследование (однако допускаются немеланотические раки кожи, in situ карциномы шейки матки).
3. Предыдущая лучевая терапия таза (поверхностное облучение кожи в области таза допустимо).
4. Предыдущая «низкая передняя резекция» или «брюшно-промежностная резекция» по поводу рака прямой кишки.
5. Серьезная операция в течение четырех недель до включения в исследование;

6. Нестабильная сердечно-сосудистая функция:

   1. симптоматическая ишемия или
   2. неконтролируемые клинически значимые нарушения проводимости (например, желудочковая тахикардия на антиаритмических препаратах исключена, тогда как АВ-блокада 1-й степени или бессимптомная БЛНПГ/БПНПГ не будут исключены), или
   3. застойная сердечная недостаточность (ЗСН) класса NYHA ≥3
   4. инфаркт миокарда (ИМ) в течение 3 мес;
7. Неконтролируемая инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение одной недели до первой дозы; к исследованию допускаются пациенты с контролируемой инфекцией или принимающие профилактические антибиотики;
8. Известно, что он серопозитивен к ВИЧ;
9. Известный активный гепатит А, В или С; или известный положительный результат на РНК ВГС или HBsAg (поверхностный антиген ВГВ);
10. Любое основное заболевание, которое может значительно помешать всасыванию перорального лекарства.
11. Серьезные психические или медицинские состояния, которые могут помешать лечению;
12. Пациенты с нарушением коагуляции и активным кровотечением в течение последнего месяца (пептическая язва, носовое кровотечение, спонтанное кровотечение) - однако кровотечение из рака прямой кишки само по себе не является критерием исключения.
13. Пациенты, которые беременны или кормят грудью.