Selinexor combinado com quimiorradiação padrão como tratamento neoadjuvante em câncer retal localmente avançado

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes do Sheba Medical Center.
2. Idade ≥18 anos. Pacientes com câncer retal não metastático localmente avançado, definido como mínimo T3 ou N1 de acordo com a 7ª edição do AJCC (ou seja, T3N0 ou T1N1 seriam elegíveis para inscrição, mas não T2N0).
3. Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma retal.
4. Status de Desempenho ECOG 0-1
5. Função hematológica: contagem total de leucócitos > 2.000/mm3; contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 1.000/mm3; contagem de plaquetas >= 150.000/mm3 - 1.000.000/mm3
6. Função hepática adequada dentro de 14 dias antes da entrada no estudo: bilirrubina total <2 vezes o limite superior do normal (LSN) (exceto pacientes com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total <3 vezes o LSN); AST e ALT (aspartato e alanina aminotransferases) <2,5 vezes LSN.
7. Função renal adequada dentro de 14 dias antes da entrada no estudo, definida como creatinina <=1,5*limite normal superior e/ou depuração de creatinina estimada de ≥30 mL/min, calculada usando a fórmula de Cockcroft e Gault (140-Idade) • Massa ( kg)/(72 • creatinina mg/dL); multiplique por 0,85 se for mulher.
8. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos duplos de contracepção e ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem, e pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz se forem sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar. Métodos aceitáveis ​​de contracepção são preservativos com espuma anticoncepcional, anticoncepcionais orais, implantáveis ​​ou injetáveis, adesivo anticoncepcional, dispositivo intrauterino, diafragma com gel espermicida ou um parceiro sexual esterilizado cirurgicamente ou na pós-menopausa. Para pacientes do sexo masculino e feminino, métodos eficazes de contracepção devem ser usados ​​durante todo o estudo e por três meses após a última dose.
9. Disposto a passar por biópsia antes de iniciar o tratamento para obter tecido fresco congelado.

Critério de exclusão:

1. Recebeu radiação, quimioterapia ou imunoterapia ou qualquer outra terapia anticancerígena ≤ 2 semanas antes da entrada no estudo. Os pacientes que receberam um estudo anticâncer investigacional dentro de 3 semanas antes da entrada no estudo são excluídos.
2. Malignidade diagnosticada nos 5 anos anteriores à entrada no estudo (no entanto, cânceres de pele não melanóticos e carcinomas in situ do colo do útero são permitidos).
3. Radioterapia prévia na pelve (radiação superficial na pele da região pélvica é aceitável).
4. Anterior 'ressecção anterior baixa' ou 'ressecção abdominoperineal' para câncer retal.
5. Grande cirurgia dentro de quatro semanas antes da entrada no estudo;

6. Função cardiovascular instável:

   1. isquemia sintomática ou
   2. anormalidades de condução clinicamente significativas não controladas (ou seja: taquicardia ventricular em antiarrítmicos são excluídos, enquanto bloqueio AV de 1º grau ou LAFB/BRD assintomáticos não serão excluídos), ou
   3. insuficiência cardíaca congestiva (CHF) da classe NYHA ≥3
   4. infarto do miocárdio (IM) em 3 meses;
7. Infecção não controlada requerendo antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de uma semana antes da primeira dose; pacientes com infecção controlada ou em uso de antibióticos profiláticos são permitidos no estudo;
8. Sabe-se que é soropositivo para HIV;
9. Infecção ativa conhecida por hepatite A, B ou C; ou positivo para HCV RNA ou HBsAg (antígeno de superfície do HBV);
10. Qualquer condição subjacente que interfira significativamente na absorção de um medicamento oral.
11. Condições psiquiátricas ou médicas graves que possam interferir no tratamento;
12. Pacientes com problemas de coagulação e sangramento ativo no último mês (úlcera péptica, epistaxe, sangramento espontâneo) - porém o sangramento do câncer retal em si não é um critério de exclusão.
13. Pacientes grávidas ou lactantes.