Selinexor combinado con quimiorradiación estándar como tratamiento neoadyuvante en el cáncer de recto localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas del Centro Médico Sheba.
2. Edad ≥18 años. Pacientes con cáncer de recto no metastásico localmente avanzado, definido como mínimo T3 o N1 según la séptima edición del AJCC (es decir, T3N0 o T1N1 serían elegibles para la inscripción, pero no T2N0).
3. Diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma de recto.
4. Estado de rendimiento ECOG 0-1
5. Función hematológica: recuento total de leucocitos > 2.000/mm3; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1.000/mm3; recuento de plaquetas >= 150.000/mm3 - 1.000.000/mm3
6. Función hepática adecuada dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio: bilirrubina total <2 veces el límite superior normal (LSN) (excepto pacientes con síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total <3 veces el LSN); tanto AST como ALT (aspartato y alanina aminotransferasas) <2,5 veces el ULN.
7. Función renal adecuada dentro de los 14 días previos al ingreso al estudio, definida como creatinina <=1,5*límite superior normal y/o aclaramiento de creatinina estimado de ≥30 ml/min, calculado mediante la fórmula de Cockcroft y Gault (edad 140) • Masa ( kg)/(72 • creatinina mg/dL); multiplicar por 0,85 si es mujer.
8. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos duales y tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección, y los pacientes hombres deben usar un método anticonceptivo de barrera efectivo si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil. Los métodos anticonceptivos aceptables son condones con espuma anticonceptiva, anticonceptivos orales, implantables o inyectables, parche anticonceptivo, dispositivo intrauterino, diafragma con gel espermicida o una pareja sexual esterilizada quirúrgicamente o posmenopáusica. Tanto para pacientes masculinos como femeninos, se deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y durante los tres meses posteriores a la última dosis.
9. Dispuesto a someterse a una biopsia antes de iniciar el tratamiento para obtener tejido fresco congelado.

Criterio de exclusión:

1. Recibió radiación, quimioterapia o inmunoterapia, o cualquier otra terapia contra el cáncer ≤ 2 semanas antes del ingreso al estudio. Se excluyen los pacientes que recibieron un estudio de investigación contra el cáncer dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio.
2. Neoplasia maligna diagnosticada dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio (sin embargo, se permiten cánceres de piel no melanóticos, carcinomas de cuello uterino in situ).
3. Radioterapia previa a la pelvis (la radiación superficial a la piel en el área pélvica es aceptable).
4. 'Resección anterior baja' o 'resección abdominoperineal' previa por cáncer de recto.
5. Cirugía mayor dentro de las cuatro semanas anteriores al ingreso al estudio;

6. Función cardiovascular inestable:

   1. isquemia sintomática, o
   2. anomalías de la conducción clínicamente significativas no controladas (es decir, se excluye la taquicardia ventricular con antiarrítmicos, mientras que el bloqueo AV de primer grado o el LAFB/BRD asintomático no se excluirán), o
   3. Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de clase NYHA ≥3
   4. infarto de miocardio (MI) dentro de los 3 meses;
7. Infección no controlada que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de una semana antes de la primera dosis; los pacientes con infección controlada o con antibióticos profilácticos están permitidos en el estudio;
8. Se sabe que es seropositivo al VIH;
9. Infección conocida por hepatitis A, B o C activa; o se sabe que es positivo para HCV RNA o HBsAg (antígeno de superficie de HBV);
10. Cualquier condición subyacente que interfiera significativamente con la absorción de un medicamento oral.
11. Afecciones psiquiátricas o médicas graves que podrían interferir con el tratamiento;
12. Pacientes con problema de coagulación y sangrado activo en el último mes (úlcera péptica, epistaxis, sangrado espontáneo) - sin embargo, el sangrado del cáncer de recto en sí no es un criterio de exclusión.
13. Pacientes que están embarazadas o en período de lactancia.