Selinexor kombinerat med standard kemoradiation som neoadjuvant behandling vid lokalt avancerad rektalcancer

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke i enlighet med Sheba Medical Centers riktlinjer.
2. Ålder ≥18 år. Patienter med lokalt avancerad icke-metastaserande rektalcancer, definierad som minsta T3 eller N1 per AJCC 7:e upplagan, (dvs. T3N0 eller T1N1 skulle vara berättigade till registrering, men inte T2N0).
3. Histologiskt bekräftad diagnos av rektalt adenokarcinom.
4. ECOG-prestandastatus 0-1
5. Hematologisk funktion: totalt antal vita blodkroppar > 2 000/mm3; absolut neutrofilantal (ANC) > 1 000/mm3; trombocytantal >= 150 000/mm3 - 1 000 000/mm3
6. Adekvat leverfunktion inom 14 dagar före studiestart: total bilirubin <2 gånger den övre normalgränsen (ULN) (förutom patienter med Gilberts syndrom som måste ha ett totalt bilirubin på <3 gånger ULN); både ASAT och ALAT (aspartat- och alaninaminotransferaser) <2,5 gånger ULN.
7. Tillräcklig njurfunktion inom 14 dagar före studiestart, definierad som kreatinin <=1,5*övre normalgräns och/eller uppskattat kreatininclearance på ≥30 ml/min, beräknat med formeln för Cockcroft och Gault (140-ålder) • Massa ( kg)/(72 • kreatinin mg/dL); multiplicera med 0,85 om hona.
8. Kvinnliga fertila patienter måste gå med på att använda dubbla preventivmedel och ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening, och manliga patienter måste använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel om de är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder. Acceptabla preventivmetoder är kondomer med preventivmedelsskum, orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel, p-plåster, intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande gel eller en sexpartner som är kirurgiskt steriliserad eller postmenopausal. För både manliga och kvinnliga patienter måste effektiva preventivmetoder användas under hela studien och i tre månader efter den sista dosen.
9. Villig att genomgå biopsi innan behandling påbörjas för att erhålla nyfryst vävnad.

Exklusions kriterier:

1. Fick strålning, kemoterapi eller immunterapi eller någon annan anticancerterapi ≤2 veckor före studiestart. Patienter som fått en undersökning mot cancer inom 3 veckor före studiestart exkluderas.
2. Malignitet som diagnostiserats inom 5 år före studiestart (dock är icke-melanotiska hudcancer, in-situ karcinom i livmoderhalsen tillåtna).
3. Tidigare strålbehandling mot bäckenet (ytlig strålning mot huden i bäckenområdet är acceptabelt).
4. Tidigare 'låg främre resektion' eller 'abdominoperineal resektion' för rektalcancer.
5. Stor operation inom fyra veckor före studiestart;

6. Instabil kardiovaskulär funktion:

   1. symptomatisk ischemi, eller
   2. okontrollerade kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (dvs: ventrikulär takykardi på antiarytmika är uteslutna, medan 1:a gradens AV-block eller asymtomatisk LAFB/RBBB inte kommer att uteslutas), eller
   3. kongestiv hjärtsvikt (CHF) av NYHA klass ≥3
   4. hjärtinfarkt (MI) inom 3 månader;
7. Okontrollerad infektion som kräver parenterala antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom en vecka före första dosen; patienter med kontrollerad infektion eller på profylaktisk antibiotika är tillåtna i studien;
8. Känd för att vara HIV-seropositiv;
9. Känd aktiv hepatit A-, B- eller C-infektion; eller känd för att vara positiv för HCV RNA eller HBsAg (HBV ytantigen);
10. Varje underliggande tillstånd som avsevärt skulle störa absorptionen av en oral medicin.
11. Allvarliga psykiatriska eller medicinska tillstånd som kan störa behandlingen;
12. Patienter med koagulationsproblem och aktiv blödning den senaste månaden (magsår, näsblod, spontan blödning) - dock är blödning från själva ändtarmscancern inte ett uteslutningskriterie.
13. Patienter som är gravida eller ammar.