Selinexor kombineret med standard kemoradiation som neoadjuverende behandling ved lokalt avanceret rektalcancer

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med retningslinjerne fra Sheba Medical Center.
2. Alder ≥18 år. Patienter med lokalt fremskreden ikke-metastatisk rektalcancer, defineret som minimum T3 eller N1 pr. AJCC 7. udgave, (dvs. T3N0 eller T1N1 ville være berettiget til tilmelding, men ikke T2N0).
3. Histologisk bekræftet diagnose af rektal adenokarcinom.
4. ECOG Performance Status 0-1
5. Hæmatologisk funktion: totalt antal hvide blodlegemer > 2.000/mm3; absolut neutrofiltal (ANC) > 1.000/mm3; blodpladetal >= 150.000/mm3 - 1.000.000/mm3
6. Tilstrækkelig leverfunktion inden for 14 dage før studiestart: total bilirubin <2 gange den øvre grænse for normal (ULN) (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på <3 gange ULN); både ASAT og ALAT (aspartat- og alaninaminotransferaser) <2,5 gange ULN.
7. Tilstrækkelig nyrefunktion inden for 14 dage før studiestart, defineret som kreatinin <=1,5*øvre normalgrænse og/eller estimeret kreatininclearance på ≥30 mL/min, beregnet ved hjælp af formlen for Cockcroft og Gault (140-alder) • Masse ( kg)/(72 • kreatinin mg/dL); gange med 0,85 hvis hun er.
8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder og have en negativ serumgraviditetstest ved screening, og mandlige patienter skal bruge en effektiv barrierepræventionsmetode, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder. Acceptable præventionsmetoder er kondomer med præventionsskum, orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler, præventionsplaster, intrauterin enhed, mellemgulv med sæddræbende gel eller en seksuel partner, der er kirurgisk steriliseret eller postmenopausal. For både mandlige og kvindelige patienter skal effektive præventionsmetoder anvendes under hele undersøgelsen og i tre måneder efter den sidste dosis.
9. Er villig til at gennemgå en biopsi inden behandling påbegyndes for at få friskfrosset væv.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtog stråling, kemoterapi eller immunterapi eller enhver anden kræftbehandling ≤2 uger før studiestart. Patienter, der modtog en undersøgelse mod kræft inden for 3 uger før undersøgelsens start, er udelukket.
2. Malignitet diagnosticeret inden for 5 år forud for studiestart (dog er ikke-melanotiske hudkræftformer, in-situ carcinomer i livmoderhalsen tilladt).
3. Tidligere strålebehandling af bækkenet (overfladisk stråling til huden i bækkenområdet er acceptabel).
4. Tidligere 'lav anterior resektion' eller 'abdominoperineal resektion' for endetarmskræft.
5. Større operation inden for fire uger før studiestart;

6. Ustabil kardiovaskulær funktion:

   1. symptomatisk iskæmi, eller
   2. ukontrollerede klinisk signifikante overledningsabnormiteter (dvs.: ventrikulær takykardi på antiarytmika er udelukket, hvorimod 1. grads AV-blok eller asymptomatisk LAFB/RBBB ikke vil blive udelukket), eller
   3. kongestiv hjertesvigt (CHF) af NYHA-klasse ≥3
   4. myokardieinfarkt (MI) inden for 3 måneder;
7. Ukontrolleret infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale midler eller antimykotika inden for en uge før første dosis; patienter med kontrolleret infektion eller på profylaktisk antibiotika er tilladt i undersøgelsen;
8. Kendt for at være HIV-seropositiv;
9. Kendt aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion; eller kendt for at være positiv for HCV RNA eller HBsAg (HBV overfladeantigen);
10. Enhver underliggende tilstand, der væsentligt ville forstyrre absorptionen af ​​en oral medicin.
11. Alvorlige psykiatriske eller medicinske tilstande, der kan forstyrre behandlingen;
12. Patienter med koagulationsproblemer og aktiv blødning inden for den sidste måned (mavesår, næseblødning, spontan blødning) - dog er blødning fra selve endetarmskræften ikke et udelukkelseskriterie.
13. Patienter, der er gravide eller ammende.