Selinexor kombinert med standard kjemoradiasjon som neoadjuvant behandling ved lokalt avansert rektalkreft

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke i samsvar med retningslinjer for Sheba Medical Center.
2. Alder ≥18 år. Pasienter med lokalt avansert ikke-metastatisk rektalkreft, definert som minimum T3 eller N1 per AJCC 7. utgave, (dvs. T3N0 eller T1N1 vil være kvalifisert for påmelding, men ikke T2N0).
3. Histologisk bekreftet diagnose av rektal adenokarsinom.
4. ECOG Ytelsesstatus 0-1
5. Hematologisk funksjon: totalt antall hvite blodlegemer > 2000/mm3; absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/mm3; antall blodplater >= 150 000/mm3 - 1 000 000/mm3
6. Tilstrekkelig leverfunksjon innen 14 dager før studiestart: total bilirubin <2 ganger øvre normalgrense (ULN) (unntatt pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på <3 ganger ULN); både ASAT og ALAT (aspartat- og alaninaminotransferaser) <2,5 ganger ULN.
7. Tilstrekkelig nyrefunksjon innen 14 dager før studiestart, definert som kreatinin <=1,5*øvre normalgrense og/eller estimert kreatininclearance på ≥30 ml/min, beregnet ved hjelp av formelen til Cockcroft og Gault (140-alder) • Masse ( kg)/(72 • kreatinin mg/dL); multipliser med 0,85 hvis kvinnen.
8. Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke doble prevensjonsmetoder og ha en negativ serumgraviditetstest ved screening, og mannlige pasienter må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon dersom de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder. Akseptable prevensjonsmetoder er kondomer med prevensjonsskum, orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, prevensjonsplaster, intrauterin enhet, diafragma med sæddrepende gel, eller en seksuell partner som er kirurgisk sterilisert eller postmenopausal. For både mannlige og kvinnelige pasienter må effektive prevensjonsmetoder brukes gjennom hele studien og i tre måneder etter siste dose.
9. Villig til å gjennomgå biopsi før behandlingsstart for å få ferskfrosset vev.

Ekskluderingskriterier:

1. Mottok stråling, kjemoterapi eller immunterapi, eller annen kreftbehandling ≤2 uker før studiestart. Pasienter som mottok en undersøkelse mot kreft innen 3 uker før studiestart er ekskludert.
2. Malignitet diagnostisert innen 5 år før studiestart (men ikke-melanotiske hudkreft, in-situ karsinomer i livmorhalsen er tillatt).
3. Tidligere strålebehandling mot bekkenet (overfladisk stråling mot huden i bekkenområdet er akseptabelt).
4. Tidligere 'lav fremre reseksjon' eller 'abdominoperineal reseksjon' for endetarmskreft.
5. Større operasjon innen fire uker før studiestart;

6. Ustabil kardiovaskulær funksjon:

   1. symptomatisk iskemi, eller
   2. ukontrollerte klinisk signifikante ledningsavvik (dvs.: ventrikulær takykardi på antiarytmika er ekskludert, mens 1. grads AV-blokk eller asymptomatisk LAFB/RBBB ikke vil bli ekskludert), eller
   3. kongestiv hjertesvikt (CHF) av NYHA-klasse ≥3
   4. hjerteinfarkt (MI) innen 3 måneder;
7. Ukontrollert infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen en uke før første dose; pasienter med kontrollert infeksjon eller på profylaktisk antibiotika er tillatt i studien;
8. Kjent for å være HIV-seropositiv;
9. Kjent aktiv hepatitt A, B eller C infeksjon; eller kjent for å være positiv for HCV RNA eller HBsAg (HBV overflateantigen);
10. Enhver underliggende tilstand som i betydelig grad vil forstyrre absorpsjonen av en oral medisin.
11. Alvorlige psykiatriske eller medisinske tilstander som kan forstyrre behandlingen;
12. Pasienter med koagulasjonsproblem og aktiv blødning den siste måneden (magesår, neseblødning, spontan blødning) - men blødning fra selve endetarmskreften er ikke et eksklusjonskriterie.
13. Pasienter som er gravide eller ammende.