Selinexor yhdistettynä tavalliseen kemosäteilyhoitoon neoadjuvanttihoitona paikallisesti edenneessä peräsuolen syövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus Sheba Medical Centerin ohjeiden mukaisesti.
2. Ikä ≥18 vuotta. Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt ei-metastaattinen peräsuolen syöpä, joka on määritelty vähintään T3:ksi tai N1:ksi AJCC:n 7. painoksen mukaan (ts. T3N0 tai T1N1 voidaan ilmoittautua, mutta ei T2N0).
3. Histologisesti vahvistettu peräsuolen adenokarsinooman diagnoosi.
4. ECOG-suorituskykytila ​​0-1
5. Hematologinen toiminta: valkosolujen kokonaismäärä > 2 000/mm3; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mm3; verihiutaleiden määrä >= 150 000/mm3 - 1 000 000/mm3
6. Riittävä maksan toiminta 14 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista: kokonaisbilirubiini < 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 kertaa ULN); sekä AST että ALT (aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasit) <2,5 kertaa ULN.
7. Riittävä munuaisten toiminta 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa, määritelty kreatiniiniksi <=1,5*normaalin yläraja ja/tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min, laskettuna Cockcroftin ja Gaultin kaavalla (140-ikäinen) • Massa ( kg)/(72 • kreatiniini mg/dl); kerrotaan 0,85:llä, jos nainen.
8. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, ja miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat kondomit, joissa on ehkäisyvaahto, suun kautta otettavat, implantoitavat tai ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet, ehkäisylaastarit, kohdunsisäinen laite, pallea spermisidigeelillä tai seksuaalikumppani, joka on steriloitu kirurgisesti tai postmenopausaalisella puolella. Sekä mies- että naispotilailla on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
9. Valmis ottamaan biopsian ennen hoidon aloittamista tuoreen pakastetun kudoksen saamiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Saatiin sädehoitoa, kemoterapiaa tai immunoterapiaa tai mitä tahansa muuta syövänvastaista hoitoa ≤ 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaat, jotka ovat saaneet syöpätutkimuksen 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, suljetaan pois.
2. Pahanlaatuinen syöpä, joka on diagnosoitu 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa (ei-melanoottiset ihosyövät, kohdunkaulan in situ karsinoomat ovat kuitenkin sallittuja).
3. Aikaisempi lantion sädehoito (ihon pinnallinen säteily lantion alueella on hyväksyttävää).
4. Edellinen "matala anterior resektio" tai "abdominoperineaalinen resektio" peräsuolen syöpää varten.
5. Suuri leikkaus neljän viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa;

6. Epävakaa sydän- ja verisuonitoiminta:

   1. oireinen iskemia tai
   2. hallitsemattomat kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt (eli kammiotakykardiaa ei suljeta pois rytmihäiriölääkkeillä, kun taas 1. asteen AV-katkos tai oireeton LAFB/RBBB ei suljeta pois), tai
   3. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), NYHA-luokka ≥3
   4. sydäninfarkti (MI) 3 kuukauden sisällä;
7. Hallitsematon infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; tutkimuksessa sallitaan potilaat, joilla on hallinnassa oleva infektio tai jotka käyttävät profylaktisesti antibiootteja;
8. tiedetään olevan HIV-seropositiivinen;
9. Tunnettu aktiivinen hepatiitti A, B tai C -infektio; tai joiden tiedetään olevan positiivisia HCV RNA:lle tai HBsAg:lle (HBV pinta-antigeeni);
10. Mikä tahansa taustalla oleva sairaus, joka häiritsee merkittävästi suun kautta otettavan lääkkeen imeytymistä.
11. Vakavat psykiatriset tai lääketieteelliset tilat, jotka voivat häiritä hoitoa;
12. Potilaat, joilla on hyytymisongelmia ja aktiivista verenvuotoa viimeisen kuukauden aikana (peptinen haava, nenäverenvuoto, spontaani verenvuoto) - peräsuolen syövästä johtuva verenvuoto ei kuitenkaan ole poissulkemiskriteeri.
13. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.