原発性寛解導入不全（PIF）または早期再発（ER）急性骨髄性白血病（AML）におけるフロテツズマブ (VOYAGE)
2024年1月24日 更新者：MacroGenics
再発または難治性AMLまたは中間2/高リスク骨髄異形成症候群（MDS）の患者における、CD123 x CD3 DART®二重特異性抗体ベースの分子であるMGD006の第1/2相、最初にヒトでの用量漸増研究
非盲検、複数回投与、単群、多施設、第 1/2 相試験が 3 つのセグメントで実施されました。最大耐用量とスケジュール (MTDS) 拡張コホート セグメント (終了)。 安全性を特徴付け、最大耐用量とスケジュールを決定した今、この研究の主な目的は、CR または CRh を達成した患者の割合によって決定される、PIF/ER AML 患者におけるフロテツズマブの抗腫瘍活性を評価することです。 サイクル 2 から、フロテツズマブの恩恵を受けている患者は最大 8 サイクルの治療を受けることができます。
患者は、サイクル 1 の最初の 1 週間 (リードイン投与) にフロテツズマブの毎日の漸増用量を受け取り、その後、指定された割り当てられた用量で 3 週間連続静脈内注入されます。 その後のサイクルは、割り当てられた用量での4週間の連続注入です。 投与は最大 8 サイクルまで継続できます。 フォローアップの訪問は、治療が中止された後も 6 か月間続けることができます。
調査の概要
状態
終了しました
条件
介入・治療
- 生物学的：フロテツズマブ 3 ng/kg/日、4 日間投与、3 日間休薬
- 生物学的：フロテツズマブ 10 ng/kg/日、4 日間投与、3 日間休薬
- 生物学的：フロテツズマブ 30 ng/kg/日、4 日間投与、3 日間休薬
- 生物学的：フロテツズマブ 100 ng/kg/日、4 日間投与、3 日間休薬
- 生物学的：フロテツズマブ 300 ng/kg/日、4 日間、3 日間休み、ワンステップ導入投与後
- 生物学的：フロテツズマブ 500 ng/kg/日、4 日間、3 日間休み、ワンステップ導入投与後
- 生物学的：フロテツズマブ 500 ng/kg/日、複数段階の導入投与後の持続注入
- 生物学的：フロテツズマブ 700 ng/kg/日、4 日間、3 日間休薬、多段階導入投与後
- 生物学的：フロテツズマブ 300 ng/kg/日、複数段階の導入投与後の持続注入
- 生物学的：フロテツズマブ 700 ng/kg/日、複数段階の導入投与後の持続注入
- 薬：ルキソリチニブ
研究の種類
介入
入学 (実際)
244
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
アクセスの拡大
利用できない 臨床試験外。
拡張アクセス記録をご覧ください。
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope National Medical Center
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- UCSD Moores Cancer Center
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- UCSF - Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20057
- Georgetown University - Lombardi Cancer Center
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Illinois
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Maywood、Illinois、アメリカ、60153
- Loyola University Chicago - Cardinal Bernadin Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Stony Brook、New York、アメリカ、11794
- Stony Brook Medicine
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Providence Portland Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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London、イギリス
- King's Health Partners
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Haifa、イスラエル
- Rambam Health Care Campus
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Jerusalem、イスラエル
- Shaare Zedek Medical Center
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Bologna、イタリア、40138
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
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Meldola、イタリア、74014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)
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Milano、イタリア、20132
- University Vita-Salute San Raffaele
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Ravenna、イタリア、48123
- Unità Operativa di Ematologia Ospedale Santa Maria delle Croci
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Groningen、オランダ、9713
- University Medical Center Groningen
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Rotterdam、オランダ、3075
- Erasmus University Medical Center
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Barcelona、スペイン
- Universitat Autonomaa de Barcelona (UAB) - Hospital de la Santa Creu i de Sant Pau
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Berlin、ドイツ、13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Dresden、ドイツ、01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Technischen Universität Dresden
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universitätsklinik Hamburg-Eppendorf
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Leipzig、ドイツ、04103
- Universitätsklinikum Leipzig
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Mainz、ドイツ、55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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Munich、ドイツ、81675
- III. Med. Klinik-Klinikum rechts der Isar-Technische Universität München
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Würzbur、ドイツ、97080
- Medizinische Klinik und II, Universitätsklinikum Würzburg
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Marseille、フランス、13002
- Institut Paoli-Calmettes
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Nantes、フランス、44093
- Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
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Toulouse、フランス、31059
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse-Oncopole
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Tours、フランス、37044
- CHRU de Tours - Hôpital Bretonneau
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -世界保健機関（WHO）の分類による、一次または二次AML [急性前骨髄球性白血病（APL）を除くすべてのサブタイプ]の確定診断
AML患者は、次の基準aまたはbのいずれかを満たす必要があります。
一次誘導不全 (PIF) AML は、i または ii のいずれかに抵抗性の疾患として定義されます。
- 私。 機関ごとの集中的な誘導の試み。 導入の試みには、高用量および/または標準用量のシタラビン±アントラサイクリン/アントラセンジオン±代謝拮抗薬が含まれ、成長因子または標的療法を含むレジメンの有無にかかわらず。 例としては、高用量シタラビン (HiDAC) を含むレジメンの 1 サイクル、リポソーム シタラビンとダウノルビシンの 1 サイクル、標準用量のシタラビンを含むレジメンの 2 サイクルが挙げられますが、これらに限定されません。
- ii. 75 歳以上の成人、または強力な導入化学療法の使用を妨げる併存疾患がある成人の場合。 PIF は、以下の強度の低いレジメンのいずれかに不応の AML として定義されます。単剤療法
- -早期再発（ER）AML、最初の再発のAMLとして定義され、最初のCR1期間が6か月未満
- 以前の3ラインの治療の制限（緩和目的の局所放射線療法を除く）：最大2回の導入（導入、再導入）または1回の導入プラス/マイナス1回の地固め試行、その後最大1回のサルベージ/再導入試行.
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
- 少なくとも4週間の平均余命
- 末梢芽球数
- 許容可能な検査パラメータと適切な臓器予備
除外基準:
- 同種幹細胞移植の歴史
- -抗CD123指向剤による以前の治療
- 同時の他の細胞減少化学療法の必要性
- -アクティブな未治療の自己免疫障害（白斑を除く、解決された小児アトピー性皮膚炎、バセドウ病以前は現在、臨床的に甲状腺機能が正常であり、安定した補給を受けている）
- 積極的な治療が必要な 2 番目の原発性悪性腫瘍。 補助ホルモン療法は許可されています。
- -サイクル1の1日目から14日または5半減期以内の抗腫瘍療法または治験薬。
- -研究登録時の同時ステロイドの要件> 10 mg /日経口プレドニゾンまたは同等物、ステロイド吸入器、耳用製剤、鼻スプレーまたは点眼液を除く
- -サイクル1の2週間での免疫抑制薬の使用1日目
- -サイクル1の2週間での顆粒球コロニー刺激因子または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子の使用1日目
- -既知の中枢神経系（CNS）白血病
- -制御されていないアクティブな感染（ウイルス、細菌、真菌、またはマイコバクテリア感染を含むがこれらに限定されない）、
- 既知のヒト免疫不全ウイルス感染。ただし、次の基準がすべて満たされている場合を除く: CD4+ 数が 350 細胞/μL 以上、検出できないウイルス量、および高活性抗レトロウイルス療法を受けている。
- -既知の、活動的な、急性または慢性のB型またはC型肝炎ウイルス（HBV）感染の既往歴または現在の感染（検出可能なHBV表面抗原およびHBV DNA≧500 IU / mLによって証明される）、
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染の病歴、感染が治療および治癒されていない場合、
- アクティブな SARS-CoV-2 感染。 SARS-CoV-2 検査は研究への参加に必須ではありませんが、進行中の感染の検査は、現地の臨床診療ガイドライン/基準に従う必要があります。進行中の SARS-CoV-2 感染、既知の無症候性感染、または感染が疑われる検査結果が陽性の参加者は、無症候性でない限り、またはその後の SARS-CoV-2 臨床検査が陰性になるまで除外されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
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フロテツズマブは、DART 分子と呼ばれる CD123 x CD3 二重特異性抗体ベースの分子構築物です。
他の名前：
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実験的：コホート 2
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フロテツズマブは、DART® 分子と呼ばれる CD123 x CD3 二重特異性抗体ベースの分子構築物です。
他の名前：
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実験的：コホート3
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フロテツズマブは、DART 分子と呼ばれる CD123 x CD3 二重特異性抗体ベースの分子構築物です。
他の名前：
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実験的：コホート6
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フロテツズマブは、DART 分子と呼ばれる CD123 x CD3 二重特異性抗体ベースの分子構築物です。
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実験的：コホート7
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フロテツズマブは、DART 分子と呼ばれる CD123 x CD3 二重特異性抗体ベースの分子構築物です。
他の名前：
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実験的：コホート8
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フロテツズマブは、DART 分子と呼ばれる CD123 x CD3 二重特異性抗体ベースの分子構築物です。
他の名前：
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実験的：コホート0-a
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フロテツズマブは、DART® 分子と呼ばれる CD123 x CD3 二重特異性抗体ベースの分子構築物です。
他の名前：
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実験的：コホート 0-b
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フロテツズマブは、DART 分子と呼ばれる CD123 x CD3 二重特異性抗体ベースの分子構築物です。
他の名前：
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実験的：コホート0-c
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フロテツズマブは、DART 分子と呼ばれる CD123 x CD3 二重特異性抗体ベースの分子構築物です。
他の名前：
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実験的：コホート 0-d
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フロテツズマブは、DART 分子と呼ばれる CD123 x CD3 二重特異性抗体ベースの分子構築物です。
他の名前：
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実験的：コホート 2a
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フロテツズマブは、DART 分子と呼ばれる CD123 x CD3 二重特異性抗体ベースの分子構築物です。
他の名前：
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実験的：MTD の拡張
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フロテツズマブは、DART 分子と呼ばれる CD123 x CD3 二重特異性抗体ベースの分子構築物です。
他の名前：
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実験的：ルキソリチニブによるMTDの拡張
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フロテツズマブは、DART 分子と呼ばれる CD123 x CD3 二重特異性抗体ベースの分子構築物です。
他の名前：
経口JAKキナーゼ阻害剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CR または CRh 率に基づく有効性
時間枠：最長14ヶ月
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インターワーキンググループのAML反応基準ごとに、CR（形態学的CR[mCR]、細胞遺伝学的CR[CRc]、分子CR[CRm]、またはCRh）の最良の反応を達成した患者の割合。 CR は、mCR、CRc、CRm、または CRh として定義されます。 mCR は次のように定義されます: 正常。 好中球と血小板の数、骨髄 (BM) 塗抹標本中の芽球細胞が 5% 未満、および。 髄外疾患はありません。 CRc は、骨髄に細胞遺伝学的異常の証拠がない CR として定義されます。 CRm は次のように定義されます: 骨髄に分子異常の証拠がない CR。 CRh は、部分的な血液学的回復を伴う CR として定義されます。 |
最長14ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体的な完全応答率
時間枠：最長14ヶ月
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CR + CRh + CRi (血球回復が不完全な CR [好中球 {CRn} または血小板回復不完全な CR {CRp}]) + MLFS (形態学的白血病のない状態) の割合
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最長14ヶ月
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CR率
時間枠：最長14ヶ月
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インターワーキング グループの AML 反応基準ごとに、CR (形態学的 CR [mCR]、細胞遺伝学的 CR [CRc]、または分子 CR [CRm]) の最良の反応を達成した患者の割合。 CR は、mCR、CRc、CRm、または CRh として定義されます。 mCR は次のように定義されます: 正常。 好中球と血小板の数、骨髄 (BM) 塗抹標本中の芽球細胞が 5% 未満、および。 髄外疾患はありません。 CRc は、骨髄に細胞遺伝学的異常の証拠がない CR として定義されます。 CRm は次のように定義されます: 骨髄に分子異常の証拠がない CR。 CRh は、部分的な血液学的回復を伴う CR として定義されます。 |
最長14ヶ月
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CRh率
時間枠：最長14ヶ月
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インターワーキング グループの AML 応答基準ごとに CRh の最良の応答を達成した患者の割合。 CRh は、部分的な血液学的回復を伴う CR として定義されます。 |
最長14ヶ月
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全体的な応答率
時間枠：最長14ヶ月
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インターワーキング グループの AML 応答基準ごとに、CR、CRh、CRi、MLFS または部分応答の最良の応答を達成した患者の割合。 CR は、mCR、CRc、CRm、または CRh として定義されます。 mCR は次のように定義されます: 正常。 好中球と血小板の数、骨髄 (BM) 塗抹標本中の芽球細胞が 5% 未満、および。 髄外疾患はありません。 CRc は、骨髄に細胞遺伝学的異常の証拠がない CR として定義されます。 CRm は次のように定義されます: 骨髄に分子異常の証拠がない CR。 CRh は、部分的な血液学的回復を伴う CR として定義されます。 |
最長14ヶ月
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HSCT レート
時間枠：8ヶ月まで
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フロテツズマブ治療開始後およびその後の治療前の造血幹細胞移植（HSCT）の成功率。
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8ヶ月まで
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用量制限毒性の発生
時間枠：28日周期の周期1。
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最大耐用量/スケジュール: MTDS は、MGD006 治療の最初のサイクル中に DLT の発生率が < 33% である研究の任意のコホート中に投与される最高用量/スケジュールとして定義されます。
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28日周期の周期1。
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有害事象（AE）の発生
時間枠：9ヶ月まで
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サイクル 1 から治療終了まで
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9ヶ月まで
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重篤な有害事象（SAE）の発生
時間枠：9ヶ月まで
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9ヶ月まで
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抗薬物抗体を持つ参加者
時間枠：研究1日目、その後、最後の投与後28日まで28日ごと（最長8か月間）
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抗薬物抗体の発生
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研究1日目、その後、最後の投与後28日まで28日ごと（最長8か月間）
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輸液関連反応 (IRR) のある患者の数
時間枠：治験薬投与中（最長8ヶ月）
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IRR/CRSの発生率で測定した、IRR/CRS治療におけるトシリズマブの安全性と有効性を判定する
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治験薬投与中（最長8ヶ月）
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サイトカイン放出症候群 (CRS) の患者数
時間枠：9ヶ月まで
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9ヶ月まで
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フロテツズマブの最大血清濃度
時間枠：研究1日目、その後28日ごと、最後の投与後28日（最長8か月）
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フロテツズマブの薬物動態 (PK) を測定する
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研究1日目、その後28日ごと、最後の投与後28日（最長8か月）
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ベースライン後の輸血独立率
時間枠：56日
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ベースラインで輸血依存性があり、連続した 56 日間輸血を受けなかった患者の数が計算されます。
ベースライン時に輸血非依存性であり、ベースライン後 56 日間の期間中に非輸血性を維持する患者の数も計算されます。
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56日
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6か月時点で生存している患者の数
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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イベントなしのサバイバル
時間枠：最長2年
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治験薬の初回投与から、フロテツズマブに対する原発性難治性疾患、CR、CRh、CRi からの再発、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の証拠が得られる日までの時間。
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最長2年
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死亡率
時間枠：研究期間中、最長 3 年間。
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治験薬の初回投与後30、60、90、または180日以内に何らかの原因で死亡した人の数
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研究期間中、最長 3 年間。
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12か月時点で生存している患者の数
時間枠：1年
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研究薬の初回投与から1年後に生存している患者の数
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1年
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応答までの時間の中央値
時間枠：最長14ヶ月
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治験薬の初回投与から最初のCR、CRh、CRi、またはMLFSまでの時間
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最長14ヶ月
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CR または CRh 患者の奏効期間
時間枠：最長2年
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病気の再発または何らかの原因による死亡のいずれか早い方への対応を最初に記録した時間。
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最長2年
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全生存
時間枠：最長2年
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最初の投与から何らかの原因による死亡までの時間
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最長2年
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拡大コホートの患者の初回退院後の入院率
時間枠：8ヶ月まで
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最初の投与手順は入院患者として実施されました。
退院後の入院発生率を算出します
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8ヶ月まで
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拡大コホートの患者の入院期間
時間枠：8ヶ月まで
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初回投与からの退院後の入院期間が特徴付けられる
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8ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Ashley L. Ward, MD、MacroGenics
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年6月9日
一次修了 (実際)
2022年7月5日
研究の完了 (実際)
2022年7月5日
試験登録日
最初に提出
2014年5月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年5月28日
最初の投稿 (推定)
2014年6月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月24日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。