1차 유도 실패(PIF) 또는 조기 재발(ER) 급성 골수성 백혈병(AML)에서의 플로테투주맙 (VOYAGE)
2024년 1월 24일 업데이트: MacroGenics
재발성 또는 불응성 AML 또는 중간체-2/고위험 골수이형성 증후군(MDS) 환자를 대상으로 CD123 x CD3 DART® 이중특이성 항체 기반 분자인 MGD006의 인체 최초 용량 증량 연구인 1/2상
오픈라벨, 다회용량, 단일군, 다기관, 1/2상 연구는 단일 환자 용량 증량 세그먼트(완전), 뒤이어 다중 환자 용량 증량 세그먼트(완전) 및 최대 허용 용량 및 일정(MTDS) 확장 코호트 세그먼트(닫힘). 안전성을 특성화하고 최대 내약 용량 및 일정을 결정한 이 연구의 주요 목적은 현재 CR 또는 CRh를 달성한 환자의 비율에 의해 결정되는 PIF/ER AML 환자에서 플로테투주맙의 항신생물 활성을 평가하는 것입니다. 2주기부터 플로테투주맙으로 혜택을 받는 환자는 최대 8주기의 치료를 받을 수 있습니다.
환자는 주기 1의 첫 주(리드인 투약)에 플로테투주맙의 용량을 매일 증량한 후 지정된 용량으로 3주 동안 지속적으로 정맥 주사합니다. 후속 주기는 할당된 용량으로 각 4주 연속 주입입니다. 투여는 최대 8주기 동안 계속될 수 있습니다. 후속 방문은 치료 중단 후 6개월 동안 계속될 수 있습니다.
연구 개요
상태
종료됨
정황
개입 / 치료
- 생물학적: Flotetuzumab 3ng/kg/일, 4일 투여 및 3일 휴약
- 생물학적: Flotetuzumab 10ng/kg/일, 4일 투여 및 3일 휴약
- 생물학적: Flotetuzumab 30ng/kg/일, 4일 투여 및 3일 휴약
- 생물학적: Flotetuzumab 100ng/kg/일, 4일 투여 및 3일 휴약
- 생물학적: Flotetuzumab 300ng/kg/일, 1단계 도입 투여 후 4일, 3일 휴약
- 생물학적: Flotetuzumab 500ng/kg/일, 1단계 도입 투여 후 4일, 3일 휴약
- 생물학적: Flotetuzumab 500ng/kg/일, 연속 주입, 다단계 도입 투여 후
- 생물학적: Flotetuzumab 700ng/kg/일, 다단계 도입 투여 후 4일, 3일 휴약
- 생물학적: 플로테투주맙 300ng/kg/일, 연속 주입, 다단계 도입 투여 후
- 생물학적: Flotetuzumab 700ng/kg/일, 연속 주입, 다단계 도입 투여 후
- 의약품: 룩소리티닙
연구 유형
중재적
등록 (실제)
244
단계
- 2 단계
- 1단계
확장된 액세스
더 이상 사용할 수 없음 임상시험 외.
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연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Groningen, 네덜란드, 9713
- University Medical Center Groningen
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Rotterdam, 네덜란드, 3075
- Erasmus University Medical Center
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Berlin, 독일, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Dresden, 독일, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Technischen Universität Dresden
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Hamburg, 독일, 20246
- Universitätsklinik Hamburg-Eppendorf
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Leipzig, 독일, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Mainz, 독일, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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Munich, 독일, 81675
- III. Med. Klinik-Klinikum rechts der Isar-Technische Universität München
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Würzbur, 독일, 97080
- Medizinische Klinik und II, Universitätsklinikum Würzburg
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope National Medical Center
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La Jolla, California, 미국, 92093
- UCSD Moores Cancer Center
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California, San Francisco
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San Francisco, California, 미국, 94115
- UCSF - Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20057
- Georgetown University - Lombardi Cancer Center
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University
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Illinois
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Maywood, Illinois, 미국, 60153
- Loyola University Chicago - Cardinal Bernadin Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Stony Brook, New York, 미국, 11794
- Stony Brook Medicine
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- University of North Carolina Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97213
- Providence Portland Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Barcelona, 스페인
- Universitat Autonomaa de Barcelona (UAB) - Hospital de la Santa Creu i de Sant Pau
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Madrid, 스페인
- Hospital Universitario 12 de octubre
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London, 영국
- King's Health Partners
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Manchester, 영국, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Haifa, 이스라엘
- Rambam Health Care Campus
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Jerusalem, 이스라엘
- Shaare Zedek Medical Center
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Bologna, 이탈리아, 40138
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
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Meldola, 이탈리아, 74014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)
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Milano, 이탈리아, 20132
- University Vita-Salute San Raffaele
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Ravenna, 이탈리아, 48123
- Unità Operativa di Ematologia Ospedale Santa Maria delle Croci
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Marseille, 프랑스, 13002
- Institut Paoli-Calmettes
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Nantes, 프랑스, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Toulouse, 프랑스, 31059
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse-Oncopole
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Tours, 프랑스, 37044
- CHRU de Tours - Hôpital Bretonneau
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 세계보건기구(WHO) 분류에 따른 1차 또는 2차 AML[급성 전골수성 백혈병(APL)을 제외한 모든 하위 유형] 진단 확인
AML 환자는 다음 기준 a 또는 b 중 하나를 충족해야 합니다.
i 또는 ii 중 하나에 불응성인 질병으로 정의되는 1차 유도 실패(PIF) AML:
- 나. 기관별 집중 유도 시도. 유도 시도에는 고용량 및/또는 표준 용량 시타라빈 ± 안트라사이클린/안트라센디온 ± 항대사물질, 성장 인자 또는 표적 요법 포함 요법이 포함되거나 포함되지 않습니다. 예는 고용량 시타라빈(HiDAC) 함유 요법의 1주기, 리포솜 시타라빈 및 다우노루비신의 1주기, 표준 용량 시타라빈 함유 요법의 2주기를 포함하지만 이에 국한되지 않습니다.
- ii. 75세 이상이거나 집중 유도 화학 요법을 사용할 수 없는 동반 질환이 있는 성인의 경우; PIF는 다음의 덜 집중적인 요법 중 하나에 반응하지 않는 AML로 정의됩니다: i ≥ 2 그러나 ≤ 4주기의 Bcl-2 억제제와 아자시티딘, 데시타빈 또는 저용량 시타라빈의 조합, 또는 ii ≥ 2 그러나 ≤ 4주기의 젬투주맙 오조가미신 단독 요법
- 조기 재발(ER) AML, 초기 CR1 기간이 6개월 미만인 첫 번째 재발의 AML로 정의됨
- 이전 3개 치료 라인 제한(완화 목적의 국소 방사선 요법 제외): 최대 2개의 유도(유도, 재유도) 또는 1개의 유도 플러스/마이너스 강화 시도 1회, 이후 최대 1회의 구제/재유도 시도 .
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤2
- 기대 수명 최소 4주
- 주변 폭발 수
- 허용되는 실험실 매개변수 및 적절한 장기 예비
제외 기준:
- 동종 줄기 세포 이식의 역사
- 항-CD123-지시 제제를 사용한 선행 치료
- 동시 다른 세포 감소 화학 요법의 필요성
- 치료되지 않은 모든 활동성 자가면역 질환(백반증, 소아 아토피성 피부염의 해결, 이전 그레이브스병은 현재 임상적으로 정상갑상선 기능을 하고 안정적으로 보충하는 경우 제외)
- 적극적인 치료가 필요한 이차 원발성 악성 종양. 보조 호르몬 요법이 허용됩니다.
- 14일 이내 또는 1주기 1일차의 5반감기 이내의 항종양 요법 또는 시험용 제제.
- 연구 시작 시 동시 스테로이드 > 10 mg/일의 경구 프레드니손 또는 동등물에 대한 요구 사항(스테로이드 흡입기, 귀 제제, 비강 분무제 또는 점안액제 제외)
- 주기 1의 2주 동안 면역억제제 사용 1일
- 주기 1의 2주 동안 과립구 콜로니 자극 또는 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자의 사용 1일 1
- 알려진 중추신경계(CNS) 백혈병
- 통제되지 않는 활동성 감염(바이러스, 박테리아, 진균 또는 마이코박테리아 감염을 포함하되 이에 국한되지 않음),
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스 감염, 다음 기준이 모두 충족되지 않는 경우: CD4+ 수 ≥ 350 세포/μL, 감지할 수 없는 바이러스 부하, 고활성 항레트로바이러스 요법을 받고 있음.
- 현재 급성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스(HBV) 감염의 알려진 활동성 병력 또는 현재(검출 가능한 HBV 표면 항원 및 HBV DNA ≥ 500 IU/mL로 입증됨),
- C형 간염 바이러스(HCV) 감염 이력(감염이 치료 및 완치되지 않은 경우)
- 활성 SARS-CoV-2 감염. SARS-CoV-2 검사는 연구 참여에 필수는 아니지만 진행 중인 감염에 대한 검사는 현지 임상 진료 지침/표준을 따라야 합니다. 진행 중인 SARS-CoV-2 감염에 대한 양성 검사 결과, 알려진 무증상 감염 또는 의심되는 감염이 있는 참가자는 무증상이 아니고 이후 SARS-CoV-2 실험실 검사에서 음성이 나올 때까지 또는 무증상이 될 때까지 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
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Flotetuzumab은 DART 분자라고 불리는 CD123 x CD3 이중특이적 항체 기반 분자 구조물입니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 2
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Flotetuzumab은 DART® 분자라고 불리는 CD123 x CD3 이중특이적 항체 기반 분자 구조물입니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 3
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Flotetuzumab은 DART 분자라고 불리는 CD123 x CD3 이중특이적 항체 기반 분자 구조물입니다.
다른 이름들:
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실험적: 집단 6
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Flotetuzumab은 DART 분자라고 불리는 CD123 x CD3 이중특이적 항체 기반 분자 구조물입니다.
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실험적: 코호트 7
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Flotetuzumab은 DART 분자라고 불리는 CD123 x CD3 이중특이적 항체 기반 분자 구조물입니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 8
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Flotetuzumab은 DART 분자라고 불리는 CD123 x CD3 이중특이적 항체 기반 분자 구조물입니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 0-a
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Flotetuzumab은 DART® 분자라고 불리는 CD123 x CD3 이중특이적 항체 기반 분자 구조물입니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 0-b
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Flotetuzumab은 DART 분자라고 불리는 CD123 x CD3 이중특이적 항체 기반 분자 구조물입니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 0-c
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Flotetuzumab은 DART 분자라고 불리는 CD123 x CD3 이중특이적 항체 기반 분자 구조물입니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 0-d
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Flotetuzumab은 DART 분자라고 불리는 CD123 x CD3 이중특이적 항체 기반 분자 구조물입니다.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 2a
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Flotetuzumab은 DART 분자라고 불리는 CD123 x CD3 이중특이적 항체 기반 분자 구조물입니다.
다른 이름들:
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실험적: MTD 확장
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Flotetuzumab은 DART 분자라고 불리는 CD123 x CD3 이중특이적 항체 기반 분자 구조물입니다.
다른 이름들:
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실험적: Ruxolitinib을 통한 MTD 확장
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Flotetuzumab은 DART 분자라고 불리는 CD123 x CD3 이중특이적 항체 기반 분자 구조물입니다.
다른 이름들:
JAK 키나제의 경구 억제제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CR 또는 CRh 비율에 따른 효능
기간: 최대 14개월
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Interworking Group AML 반응 기준에 따라 CR(형태학적 CR[mCR], 세포유전학적 CR[CRc], 분자적 CR[CRm] 또는 CRh)에 대한 최상의 반응을 달성한 환자의 비율. CR은 mCR, CRc, CRm 또는 CRh로 정의됩니다. mCR은 다음과 같이 정의됩니다: 정상. 호중구 및 혈소판 수, 골수(BM) 도말 검사에서 모세포 5% 미만 및. 골수외 질환 없음. CRc는 골수에 세포유전학적 이상이 없다는 증거가 있는 CR로 정의됩니다. CRm은 골수에 분자적 이상이 있다는 증거가 없는 CR로 정의됩니다. CRh는 부분적인 혈액학적 회복이 있는 CR로 정의됩니다. |
최대 14개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 완료 응답률
기간: 최대 14개월
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CR + CRh + CRi(불완전한 혈액 세포 회복이 있는 CR[불완전한 호중구 {CRn}또는 혈소판 회복 {CRp}]가 있는 CR) + MLFS(형태학적 백혈병이 없는 상태) 비율
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최대 14개월
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CR 비율
기간: 최대 14개월
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Interworking Group AML 반응 기준에 따라 CR(형태학적 CR[mCR], 세포유전학적 CR[CRc] 또는 분자적 CR[CRm])의 최상의 반응을 달성한 환자의 비율. CR은 mCR, CRc, CRm 또는 CRh로 정의됩니다. mCR은 다음과 같이 정의됩니다: 정상. 호중구 및 혈소판 수, 골수(BM) 도말 검사에서 모세포 5% 미만 및. 골수외 질환 없음. CRc는 골수에 세포유전학적 이상이 없다는 증거가 있는 CR로 정의됩니다. CRm은 골수에 분자적 이상이 있다는 증거가 없는 CR로 정의됩니다. CRh는 부분적인 혈액학적 회복이 있는 CR로 정의됩니다. |
최대 14개월
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CRh 비율
기간: 최대 14개월
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Interworking Group AML 반응 기준에 따라 CRh의 최상의 반응을 달성한 환자의 비율. CRh는 부분적인 혈액학적 회복이 있는 CR로 정의됩니다. |
최대 14개월
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전체 응답률
기간: 최대 14개월
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Interworking Group AML 반응 기준에 따라 CR, CRh, CRi, MLFS 또는 부분 반응의 최고 반응을 달성한 환자의 비율. CR은 mCR, CRc, CRm 또는 CRh로 정의됩니다. mCR은 다음과 같이 정의됩니다: 정상. 호중구 및 혈소판 수, 골수(BM) 도말 검사에서 모세포 5% 미만 및. 골수외 질환 없음. CRc는 골수에 세포유전학적 이상이 없다는 증거가 있는 CR로 정의됩니다. CRm은 골수에 분자적 이상이 있다는 증거가 없는 CR로 정의됩니다. CRh는 부분적인 혈액학적 회복이 있는 CR로 정의됩니다. |
최대 14개월
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HSCT 비율
기간: 최대 8개월
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플로테투주맙 치료 시작 후 및 후속 치료 전 조혈모세포 이식(HSCT)의 성공적인 비율.
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최대 8개월
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용량 제한 독성의 발생
기간: 28일 주기 중 첫 번째 주기입니다.
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최대 허용 용량/일정: MTDS는 MGD006 치료의 첫 번째 주기 동안 DLT 발생률이 < 33%인 연구의 임의 코호트 동안 투여된 최고 용량/일정으로 정의됩니다.
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28일 주기 중 첫 번째 주기입니다.
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이상반응(AE)의 발생
기간: 최대 9개월
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1주기부터 치료 종료까지
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최대 9개월
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심각한 부작용(SAE)의 발생
기간: 최대 9개월
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최대 9개월
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항마약 항체 보유자
기간: 연구 1일차, 이후 매 28일부터 마지막 투여 후 28일까지(최대 8개월)
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항약물항체 발생
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연구 1일차, 이후 매 28일부터 마지막 투여 후 28일까지(최대 8개월)
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주입 관련 반응(IRR)이 발생한 환자 수
기간: 연구 약물 투여 중(최대 8개월)
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IRR/CRS 발생률을 측정하여 IRR/CRS 치료에서 토실리주맙의 안전성과 유효성을 확인합니다.
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연구 약물 투여 중(최대 8개월)
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사이토카인 방출 증후군(CRS) 환자 수
기간: 최대 9개월
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최대 9개월
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플로테투주맙의 최대 혈청 농도
기간: 연구 1일차, 이후 28일마다 및 마지막 투여 후 28일마다(최대 8개월)
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플로테투주맙의 약동학(PK) 측정
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연구 1일차, 이후 28일마다 및 마지막 투여 후 28일마다(최대 8개월)
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기준선 이후 수혈 독립율
기간: 56일
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기준선에서 수혈 의존성이 있었고 연속 56일 동안 수혈을 받지 않은 환자의 수가 계산됩니다.
기준선에서 수혈 독립적이고 기준선 이후 56일 동안 독립성을 유지하는 환자의 수도 계산됩니다.
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56일
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6개월째 생존 환자 수
기간: 6 개월
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6 개월
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이벤트 없는 생존
기간: 최대 2년
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 플로테투주맙에 대한 원발성 난치성 질환, CR, CRh 또는 CRi의 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간입니다.
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최대 2년
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사망률
기간: 연구 기간 동안 최대 3년.
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연구 약물의 첫 번째 투여 후 30, 60, 90 또는 180일 이내에 모든 원인으로 인한 사망 수
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연구 기간 동안 최대 3년.
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12개월째 생존 환자 수
기간: 일년
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연구 약물의 첫 번째 투여 후 1년 동안 생존한 환자 수
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일년
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평균 응답 시간
기간: 최대 14개월
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연구 약물의 첫 번째 투여부터 첫 번째 CR, CRh, CRi 또는 MLFS까지의 시간
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최대 14개월
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CR 또는 CRh 환자의 반응 기간
기간: 최대 2년
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질병 재발 또는 어떤 원인으로 인한 사망(둘 중 먼저 발생하는 시점)에 대한 초기 반응 기록의 시간입니다.
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최대 2년
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전체 생존
기간: 최대 2년
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첫 번째 투여부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간
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최대 2년
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초기 퇴원 후 확장 코호트 환자의 입원률
기간: 최대 8개월
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초기 투여 절차는 병원 입원환자로서 수행되었습니다.
퇴원 후 입원 발생률을 계산합니다.
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최대 8개월
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확장 코호트 환자의 입원 기간
기간: 최대 8개월
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입원 기간은 초기 투여 후 퇴원 후 특성화됩니다.
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최대 8개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Ashley L. Ward, MD, MacroGenics
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 6월 9일
기본 완료 (실제)
2022년 7월 5일
연구 완료 (실제)
2022년 7월 5일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 5월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 5월 28일
처음 게시됨 (추정된)
2014년 6월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 1월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 1월 24일
마지막으로 확인됨
2024년 1월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
AML에 대한 임상 시험
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Technische Universität DresdenAbbVie모집하지 않고 적극적으로
-
Carbiogene Therapeutics Co. Ltd.Zhejiang Provincial People's Hospital모병
-
National Research Center for Hematology, RussiaFederal Research Clinical Center of Federal Medical & Biological Agency, Russia; St. Petersburg... 그리고 다른 협력자들모병
-
Chinese PLA General HospitalNavy General Hospital, Beijing완전한
-
University Hospital Inselspital, Berne빼는