Флотетузумаб при первичной недостаточности индукции (PIF) или раннем рецидиве (ER) острого миелоидного лейкоза (AML) (VOYAGE)

Критерии включения:

• Подтвержденный диагноз первичного или вторичного ОМЛ [любой подтип, кроме острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ)] в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)

• Пациенты с ОМЛ должны соответствовать одному из следующих критериев a или b:

  1. Первичная индукционная недостаточность (PIF) AML, определяемая как заболевание, рефрактерное к i или ii:

     • я. Интенсивная попытка индукции для каждого учреждения. Попытки индукции включают высокие дозы и/или стандартные дозы цитарабина ± антрациклины/антрацендион ± антиметаболиты, с фактором роста или без него, или схемы таргетной терапии. Примеры включают, но не ограничиваются: 1 цикл схемы, содержащей высокие дозы цитарабина (HiDAC), 1 цикл липосомального цитарабина и даунорубицина, 2 цикла схемы, содержащей стандартную дозу цитарабина.
     • II. Для взрослых в возрасте 75 лет и старше или имеющих сопутствующие заболевания, препятствующие проведению интенсивной индукционной химиотерапии; PIF определяется как ОМЛ, рефрактерный к одному из следующих менее интенсивных режимов: i ≥ 2, но ≤ 4 циклов ингибиторов Bcl-2 в комбинации с азацитидином, децитабином или низкими дозами цитарабина, или ii ≥ 2, но ≤ 4 циклов гемтузумаба озогамицина монотерапия
  2. Ранний рецидив (ER) ОМЛ, определяемый как ОМЛ при первом рецидиве с начальной продолжительностью CR1 < 6 месяцев
• Ограничение в 3 предшествующие линии терапии (исключая фокальную лучевую терапию в паллиативных целях): до 2 индукций (индукция, реиндукция) или 1 индукция плюс/минус 1 попытка консолидации с последующей максимум 1 спасительной/реиндукционной попыткой .
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 4 недель
• Подсчет периферийных взрывов
• Приемлемые лабораторные параметры и достаточный резерв органов

Критерий исключения:

• История аллогенной трансплантации стволовых клеток
• Предшествующее лечение агентом, направленным против CD123.
• Необходимость одновременной другой циторедуктивной химиотерапии
• Любые активные нелеченные аутоиммунные расстройства (за исключением витилиго, разрешенного детского атопического дерматита, предшествующей болезни Грейвса, клинически эутиреоидной и при стабильном приеме добавок)
• Второе первичное злокачественное новообразование, требующее активной терапии. Допускается адъювантная гормональная терапия.
• Противоопухолевая терапия или исследуемый агент в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения цикла 1 День 1.
• Требование на момент включения в исследование одновременного приема стероидов > 10 мг/день перорального преднизолона или его эквивалента, за исключением стероидных ингаляторов, ушных препаратов, назального спрея или офтальмологического раствора
• Использование иммунодепрессантов в течение 2 недель цикла 1 День 1
• Использование гранулоцитарного колониестимулирующего или гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора в течение 2 недель цикла 1 День 1
• Известный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС)
• Активная неконтролируемая инфекция (включая, помимо прочего, вирусную, бактериальную, грибковую или микобактериальную инфекцию),
• Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека, если не соблюдены все следующие критерии: количество CD4+ ≥ 350 клеток/мкл, неопределяемая вирусная нагрузка и получение высокоактивной антиретровирусной терапии.
• Известная, активная, перенесенная или текущая острая или хроническая инфекция вируса гепатита В или С (ВГВ) в анамнезе (о чем свидетельствует определяемый поверхностный антиген ВГВ и ДНК ВГВ ≥ 500 МЕ/мл),
• Инфекция вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе, если инфекция не лечилась и не вылечилась,
• Активная инфекция SARS-CoV-2. Хотя тестирование на SARS-CoV-2 не является обязательным для включения в исследование, тестирование на текущую инфекцию должно проводиться в соответствии с местными рекомендациями/стандартами клинической практики. Участники с положительным результатом теста на текущую инфекцию SARS-CoV-2, известную бессимптомную инфекцию или подозрение на инфекцию исключаются до тех пор, пока не исчезнут симптомы и не будет получен отрицательный лабораторный тест на SARS-CoV-2.