Flotetuzumab 治疗原发性诱导失败 (PIF) 或早期复发 (ER) 急性髓性白血病 (AML) (VOYAGE)
2024年1月24日 更新者：MacroGenics
MGD006（一种基于 CD123 x CD3 DART® 双特异性抗体的分子）在复发或难治性 AML 或中间 2/高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者中进行的第 1/2 期人体剂量递增研究
开放标签、多剂量、单臂、多中心、分三个部分进行的 1/2 期研究：单个患者剂量递增部分（完整），然后是多患者剂量递增部分（完整）和最大耐受剂量和时间表 (MTDS) 扩展队列部分（已关闭）。 在表征安全性并确定最大耐受剂量和方案后，本研究现在的主要目标是评估 flotetuzumab 在 PIF/ER AML 患者中的抗肿瘤活性，这取决于达到 CR 或 CRh 的患者比例。 从第 2 周期开始，受益于 flotetuzumab 的患者可能会接受最多 8 个周期的治疗。
在第 1 周期（导入给药）的第一周，患者将接受每天增加剂量的 flotetuzumab，然后以指定的指定剂量连续静脉输注 3 周。 随后的周期是每 4 周以指定剂量连续输注。 给药可以持续多达 8 个周期。 停止治疗后，随访可能会持续 6 个月。
研究概览
地位
终止
条件
干预/治疗
- 生物：Flotetuzumab 3 ng/kg/天，连续 4 天，连续 3 天
- 生物：Flotetuzumab 10 ng/kg/天，使用 4 天，休息 3 天
- 生物：Flotetuzumab 30 ng/kg/天，连续使用 4 天，休息 3 天
- 生物：Flotetuzumab 100 ng/kg/天，连续使用 4 天，休息 3 天
- 生物：弗洛替珠单抗 300 ng/kg/天，4 天，休息 3 天，一步导入剂量后
- 生物：Flotetuzumab 500 ng/kg/天，4 天，休息 3 天，一步导入剂量后
- 生物：Flotetuzumab 500 ng/kg/天，连续输注，多步导入剂量后
- 生物：弗洛替珠单抗 700 ng/kg/天，4 天，休息 3 天，多步导入剂量后
- 生物：弗洛替珠单抗 300 ng/kg/天，连续输注，多步导入剂量后
- 生物：弗洛替珠单抗 700 ng/kg/天，连续输注，多步导入剂量后
- 药品：鲁索替尼
研究类型
介入性
注册 (实际的)
244
阶段
- 阶段2
- 阶段1
扩展访问
不再可用
查看扩展访问记录。
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Haifa、以色列
- Rambam Health Care Campus
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Jerusalem、以色列
- Shaare Zedek Medical Center
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Berlin、德国、13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Dresden、德国、01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
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Hamburg、德国、20246
- Universitätsklinik Hamburg-Eppendorf
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Leipzig、德国、04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Mainz、德国、55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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Munich、德国、81675
- III. Med. Klinik-Klinikum rechts der Isar-Technische Universität München
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Würzbur、德国、97080
- Medizinische Klinik und II, Universitätsklinikum Würzburg
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Bologna、意大利、40138
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
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Meldola、意大利、74014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)
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Milano、意大利、20132
- University Vita-Salute San Raffaele
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Ravenna、意大利、48123
- Unità Operativa di Ematologia Ospedale Santa Maria delle Croci
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Marseille、法国、13002
- Institut Paoli-Calmettes
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Nantes、法国、44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Toulouse、法国、31059
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse-Oncopole
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Tours、法国、37044
- CHRU de Tours - Hopital Bretonneau
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope National Medical Center
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La Jolla、California、美国、92093
- UCSD Moores Cancer Center
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco
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San Francisco、California、美国、94115
- UCSF - Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20057
- Georgetown University - Lombardi Cancer Center
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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Illinois
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Maywood、Illinois、美国、60153
- Loyola University Chicago - Cardinal Bernadin Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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-
New York
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Stony Brook、New York、美国、11794
- Stony Brook Medicine
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Portland Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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London、英国
- King's Health Partners
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Manchester、英国、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Groningen、荷兰、9713
- University Medical Center Groningen
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Rotterdam、荷兰、3075
- Erasmus University Medical Center
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Barcelona、西班牙
- Universitat Autonomaa de Barcelona (UAB) - Hospital de la Santa Creu i de Sant Pau
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据世界卫生组织 (WHO) 分类的原发性或继发性 AML [除急性早幼粒细胞白血病 (APL) 以外的任何亚型] 的确诊
AML 患者必须符合以下标准之一，a 或 b：
原发性诱导衰竭 (PIF) AML，定义为对 i 或 ii 中的任一项都难治的疾病：
- 一世。 每个机构的密集入职尝试。 诱导尝试包括高剂量和/或标准剂量阿糖胞苷±蒽环类药物/蒽二酮±抗代谢物，有或没有生长因子或含有靶向治疗的方案。 示例包括但不限于：1 个周期的高剂量阿糖胞苷 (HiDAC) 方案，1 个周期的脂质体阿糖胞苷和柔红霉素，2 个周期的标准剂量阿糖胞苷方案
- 二. 对于 75 岁或以上的成年人，或患有无法使用强化诱导化疗的合并症的成年人； PIF 被定义为以下强度较低的方案之一难治性 AML：i ≥ 2 但≤ 4 个周期的 Bcl-2 抑制剂联合阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷，或 ii ≥ 2 但≤ 4 个周期的 gemtuzumab ozogamicin单一疗法
- 早期复发 (ER) AML，定义为首次复发的 AML，初始 CR1 持续时间 < 6 个月
- 3 个先前治疗线的限制（不包括用于姑息目的的局灶性放射治疗）：最多 2 次诱导（诱导、再诱导）或 1 次诱导加/减 1 次巩固尝试，随后最多 1 次补救/再诱导尝试.
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≤2
- 至少4周的预期寿命
- 外周爆炸计数
- 可接受的实验室参数和充足的器官储备
排除标准：
- 同种异体干细胞移植的历史
- 先前使用抗 CD123 药物治疗
- 需要同时进行其他细胞减灭性化疗
- 任何未经治疗的活动性自身免疫性疾病（白斑除外，已解决的儿童特应性皮炎，先前的格雷夫氏病现在临床上甲状腺功能正常且补充稳定）
- 需要积极治疗的第二原发性恶性肿瘤。 允许辅助激素治疗。
- 在第 1 周期第 1 天的 14 天或 5 个半衰期内接受抗肿瘤治疗或研究药物。
- 要求，在研究进入时，并发类固醇 > 10 毫克/天的口服泼尼松或等效物，类固醇吸入器、耳用制剂、鼻腔喷雾剂或眼药水除外
- 在第 1 周期第 1 天的 2 周内使用免疫抑制药物
- 在第 1 周期第 1 天的 2 周内使用粒细胞集落刺激因子或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子
- 已知的中枢神经系统 (CNS) 白血病
- 活动性不受控制的感染（包括但不限于病毒、细菌、真菌或分枝杆菌感染），
- 已知人类免疫缺陷病毒感染，除非满足以下所有标准：CD4+计数≥350个细胞/μL，病毒载量检测不到，并接受高效抗逆转录病毒治疗。
- 已知的、活动的、历史的或当前的急性或慢性乙型或丙型肝炎病毒 (HBV) 感染（由可检测的 HBV 表面抗原和 HBV DNA ≥ 500 IU/mL 证明），
- 丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史，除非感染已得到治疗和治愈，
- 活动性 SARS-CoV-2 感染。 虽然 SARS-CoV-2 检测不是进入研究的强制性要求，但持续感染检测应遵循当地临床实践指南/标准。持续 SARS-CoV-2 感染、已知无症状感染或疑似感染检测结果呈阳性的参与者被排除在外，除非或直到无症状且随后 SARS-CoV-2 实验室检测呈阴性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
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Flotetuzumab 是一种基于 CD123 x CD3 双特异性抗体的分子构建体，称为 DART 分子。
其他名称：
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实验性的：队列 2
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Flotetuzumab 是一种基于 CD123 x CD3 双特异性抗体的分子构建体，称为 DART® 分子。
其他名称：
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实验性的：队列 3
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Flotetuzumab 是一种基于 CD123 x CD3 双特异性抗体的分子构建体，称为 DART 分子。
其他名称：
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实验性的：队列 6
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Flotetuzumab 是一种基于 CD123 x CD3 双特异性抗体的分子构建体，称为 DART 分子。
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实验性的：队列 7
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Flotetuzumab 是一种基于 CD123 x CD3 双特异性抗体的分子构建体，称为 DART 分子。
其他名称：
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实验性的：队列 8
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Flotetuzumab 是一种基于 CD123 x CD3 双特异性抗体的分子构建体，称为 DART 分子。
其他名称：
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实验性的：队列 0-a
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Flotetuzumab 是一种基于 CD123 x CD3 双特异性抗体的分子构建体，称为 DART® 分子。
其他名称：
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实验性的：队列 0-b
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Flotetuzumab 是一种基于 CD123 x CD3 双特异性抗体的分子构建体，称为 DART 分子。
其他名称：
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实验性的：队列 0-c
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Flotetuzumab 是一种基于 CD123 x CD3 双特异性抗体的分子构建体，称为 DART 分子。
其他名称：
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实验性的：0-d 队列
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Flotetuzumab 是一种基于 CD123 x CD3 双特异性抗体的分子构建体，称为 DART 分子。
其他名称：
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实验性的：队列 2a
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Flotetuzumab 是一种基于 CD123 x CD3 双特异性抗体的分子构建体，称为 DART 分子。
其他名称：
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实验性的：MTD扩展
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Flotetuzumab 是一种基于 CD123 x CD3 双特异性抗体的分子构建体，称为 DART 分子。
其他名称：
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实验性的：Ruxolitinib 的 MTD 扩展
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Flotetuzumab 是一种基于 CD123 x CD3 双特异性抗体的分子构建体，称为 DART 分子。
其他名称：
口服 JAK 激酶抑制剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基于 CR 或 CRh 率的疗效
大体时间：长达 14 个月
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根据互工作组 AML 缓解标准，达到最佳 CR 缓解（形态学 CR [mCR]、细胞遗传学 CR [CRc]、分子 CR [CRm] 或 CRh）的患者比例。 CR 定义为 mCR、CRc、CRm 或 CRh。 mCR 定义为：正常。 中性粒细胞和血小板计数，骨髓 (BM) 涂片中母细胞少于 5%。 无髓外疾病。 CRc 定义为：没有骨髓细胞遗传学异常证据的 CR。 CRm 定义为：没有骨髓分子异常证据的 CR。 CRh 定义为：CR 且部分血液学恢复。 |
长达 14 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体完成回复率
大体时间：长达 14 个月
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CR + CRh + CRi 率（血细胞不完全恢复的 CR [中性粒细胞不完全恢复的 CR {CRn} 或血小板恢复 {CRp}]）+ MLFS（形态学无白血病状态）
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长达 14 个月
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CR率
大体时间：长达 14 个月
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根据互通组 AML 缓解标准，达到最佳 CR 缓解（形态学 CR [mCR]、细胞遗传学 CR [CRc] 或分子 CR [CRm]）的患者比例。 CR 定义为 mCR、CRc、CRm 或 CRh。 mCR 定义为：正常。 中性粒细胞和血小板计数，骨髓 (BM) 涂片中母细胞少于 5%。 无髓外疾病。 CRc 定义为：没有骨髓细胞遗传学异常证据的 CR。 CRm 定义为：没有骨髓分子异常证据的 CR。 CRh 定义为：CR 且部分血液学恢复。 |
长达 14 个月
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CRh率
大体时间：长达 14 个月
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根据 Interworking Group AML 反应标准，达到 CRh 最佳反应的患者比例。 CRh 定义为：CR 且部分血液学恢复。 |
长达 14 个月
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总体响应率
大体时间：长达 14 个月
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根据 Interworking Group AML 缓解标准，达到 CR、CRh、CRi、MLFS 最佳缓解或部分缓解的患者比例。 CR 定义为 mCR、CRc、CRm 或 CRh。 mCR 定义为：正常。 中性粒细胞和血小板计数，骨髓 (BM) 涂片中母细胞少于 5%。 无髓外疾病。 CRc 定义为：没有骨髓细胞遗传学异常证据的 CR。 CRm 定义为：没有骨髓分子异常证据的 CR。 CRh 定义为：CR 且部分血液学恢复。 |
长达 14 个月
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造血干细胞移植率
大体时间：长达 8 个月
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开始弗洛妥珠单抗治疗后和后续治疗前的造血干细胞移植（HSCT）成功率。
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长达 8 个月
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剂量限制毒性的发生
大体时间：28 天周期的周期 1。
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最大耐受剂量/时间表：MTDS被定义为在MGD006治疗的第一个周期中DLT发生率<33%的研究中任何队列期间施用的最高剂量/时间表。
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28 天周期的周期 1。
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不良事件 (AE) 的发生
大体时间：长达 9 个月
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第 1 周期至治疗结束
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长达 9 个月
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严重不良事件 (SAE) 的发生
大体时间：长达 9 个月
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长达 9 个月
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具有抗药物抗体的参与者
大体时间：研究第 1 天，然后每 28 天进行一次，直至最后一次给药后的 28 天（最多 8 个月）
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抗药物抗体的出现
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研究第 1 天，然后每 28 天进行一次，直至最后一次给药后的 28 天（最多 8 个月）
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出现输液相关反应 (IRR) 的患者人数
大体时间：研究药物给药期间（最长 8 个月）
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通过 IRR/CRS 发生率来确定托珠单抗治疗 IRR/CRS 的安全性和有效性
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研究药物给药期间（最长 8 个月）
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细胞因子释放综合征 (CRS) 患者数量
大体时间：长达 9 个月
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长达 9 个月
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弗洛替珠单抗的最大血清浓度
大体时间：研究第 1 天，然后每 28 天以及最后一次给药后的 28 天进行一次（最多 8 个月）
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测量 fletetuzumab 的药代动力学 (PK)
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研究第 1 天，然后每 28 天以及最后一次给药后的 28 天进行一次（最多 8 个月）
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基线后输血独立率
大体时间：56天
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将计算基线时依赖输血且在任何连续 56 天期间未接受输血的患者人数。
还将计算在基线时不依赖输血并在基线后任何 56 天期间保持独立的患者人数。
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56天
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6 个月时存活的患者人数
大体时间：6个月
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6个月
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无事件生存
大体时间：最长 2 年
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从首次服用研究药物到出现氟替珠单抗原发难治性疾病证据、CR、CRh 或 CRi 复发或任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
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最长 2 年
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死亡率
大体时间：整个学习时间长达3年。
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首次服用研究药物后 30、60、90 或 180 天内因任何原因死亡的人数
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整个学习时间长达3年。
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12 个月时存活的患者人数
大体时间：1年
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首次服用研究药物后一年内存活的患者人数
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1年
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中位响应时间
大体时间：长达 14 个月
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从首次给药研究药物到首次 CR、CRh、CRi 或 MLFS 的时间
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长达 14 个月
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CR 或 CRh 患者的缓解持续时间
大体时间：最长 2 年
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疾病复发或因任何原因死亡的时间（以先发生者为准）的初始反应记录时间。
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最长 2 年
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总体生存率
大体时间：最长 2 年
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从第一次服药到因任何原因死亡的时间
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最长 2 年
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扩展队列中患者初次出院后的住院率
大体时间：长达 8 个月
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初始给药程序是作为住院患者进行的。
出院后计算住院发生率
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长达 8 个月
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扩展队列中患者的住院时间
大体时间：长达 8 个月
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首次给药出院后将确定住院时间
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长达 8 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Ashley L. Ward, MD、MacroGenics
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年6月9日
初级完成 (实际的)
2022年7月5日
研究完成 (实际的)
2022年7月5日
研究注册日期
首次提交
2014年5月28日
首先提交符合 QC 标准的
2014年5月28日
首次发布 (估计的)
2014年6月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月24日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
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