Flotetuzumabe na Falha na Indução Primária (PIF) ou Recaída Precoce (ER) Leucemia Mielóide Aguda (LMA) (VOYAGE)
24 de janeiro de 2024 atualizado por: MacroGenics
Fase 1/2, primeiro em humanos, estudo de escalonamento de dose de MGD006, uma molécula baseada em anticorpo bi-específico CD123 x CD3 DART®, em pacientes com LMA recidivante ou refratária ou síndrome mielodisplásica (SMD) de risco intermediário-2/alto
Estudo aberto, multidose, de braço único, multicêntrico, Fase 1/2, conduzido em três segmentos: o Segmento de escalonamento de dose de paciente único (completo), seguido pelo Segmento de escalonamento de dose de múltiplos pacientes (completo) e o Dose Máxima Tolerada e Programação (MTDS) Segmento de Coorte de Expansão (fechado). Tendo caracterizado a segurança e determinado a dose máxima tolerada e esquema, o objetivo principal deste estudo agora é avaliar a atividade antineoplásica de flotetuzumabe em pacientes com PIF/ER AML, conforme determinado pela proporção de pacientes que atingem CR ou CRh. A partir do Ciclo 2, os pacientes que estão se beneficiando do flotetuzumabe podem receber até um máximo de 8 ciclos de tratamento.
Os pacientes receberão doses crescentes diárias de flotetuzumabe durante a primeira semana do Ciclo 1 (dosagem de chumbo), seguidas por 3 semanas de infusão intravenosa contínua em uma dose específica atribuída. Os ciclos subsequentes são cada 4 semanas de infusão contínua na dose atribuída. A dosagem pode continuar por até 8 ciclos. As visitas de acompanhamento podem continuar por 6 meses após a descontinuação do tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
- Biológico: Flotetuzumabe 3 ng/kg/dia, 4 dias com e 3 dias sem
- Biológico: Flotetuzumabe 10 ng/kg/dia, 4 dias com e 3 dias sem
- Biológico: Flotetuzumabe 30 ng/kg/dia, 4 dias com e 3 dias sem
- Biológico: Flotetuzumabe 100 ng/kg/dia, 4 dias com e 3 dias sem
- Biológico: Flotetuzumabe 300 ng/kg/dia, 4 dias com 3 dias de folga, após dose inicial em uma etapa
- Biológico: Flotetuzumabe 500 ng/kg/dia, 4 dias com 3 dias de folga, após dose inicial em uma etapa
- Biológico: Flotetuzumabe 500 ng/kg/dia, infusão contínua, após dose inicial em múltiplas etapas
- Biológico: Flotetuzumabe 700 ng/kg/dia, 4 dias com 3 dias de folga, após dose inicial em múltiplas etapas
- Biológico: Flotetuzumabe 300 ng/kg/dia, infusão contínua, após dose inicial em múltiplas etapas
- Biológico: Flotetuzumabe 700 ng/kg/dia, infusão contínua, após dose inicial em múltiplas etapas
- Medicamento: Ruxolitinibe
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
244
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Acesso expandido
Não está mais disponível fora do ensaio clínico.
Consulte registro de acesso expandido.
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Dresden, Alemanha, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Technischen Universität Dresden
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Universitätsklinik Hamburg-Eppendorf
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig
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Mainz, Alemanha, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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Munich, Alemanha, 81675
- III. Med. Klinik-Klinikum rechts der Isar-Technische Universität München
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Würzbur, Alemanha, 97080
- Medizinische Klinik und II, Universitätsklinikum Würzburg
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Barcelona, Espanha
- Universitat Autonomaa de Barcelona (UAB) - Hospital de la Santa Creu i de Sant Pau
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- UCSD Moores Cancer Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- UCSF - Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20057
- Georgetown University - Lombardi Cancer Center
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Illinois
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Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University Chicago - Cardinal Bernadin Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- Stony Brook Medicine
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Portland Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Marseille, França, 13002
- Institut Paoli-Calmettes
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Nantes, França, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
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Toulouse, França, 31059
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse-Oncopole
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Tours, França, 37044
- CHRU de Tours - Hôpital Bretonneau
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Groningen, Holanda, 9713
- University Medical Center Groningen
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Rotterdam, Holanda, 3075
- Erasmus University Medical Center
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Haifa, Israel
- Rambam Health Care Campus
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Jerusalem, Israel
- Shaare Zedek Medical Center
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Bologna, Itália, 40138
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
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Meldola, Itália, 74014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST)
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Milano, Itália, 20132
- University Vita-Salute San Raffaele
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Ravenna, Itália, 48123
- Unità Operativa di Ematologia Ospedale Santa Maria delle Croci
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London, Reino Unido
- King's Health Partners
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado de LMA primária ou secundária [qualquer subtipo, exceto leucemia promielocítica aguda (LPA)] de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS)
Os pacientes com LMA devem atender a um dos seguintes critérios, a ou b:
Falha de indução primária (PIF) AML, definida como doença refratária a qualquer um, i ou ii:
- eu. Uma tentativa intensiva de indução, por instituição. As tentativas de indução incluem altas doses e/ou dose padrão de citarabina ± uma antraciclina/antracenediona ± um antimetabólito, com ou sem fator de crescimento ou regimes contendo terapia direcionada. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a: 1 ciclo de regime contendo alta dose de citarabina (HiDAC), 1 ciclo de citarabina lipossomal e daunorrubicina, 2 ciclos de regime contendo dose padrão de citarabina
- ii. Para adultos com idade igual ou superior a 75 anos ou com comorbidades que impeçam o uso de quimioterapia de indução intensiva; A FPI é definida como LMA refratária a um dos seguintes regimes menos intensivos: i ≥ 2 mas ≤ 4 ciclos de inibidores de Bcl-2 em combinação com azacitidina, decitabina ou citarabina em dose baixa, ou ii ≥ 2 mas ≤ 4 ciclos de gemtuzumabe ozogamicina monoterapia
- LMA de recaída precoce (ER), definida como LMA na primeira recaída com duração inicial de CR1 < 6 meses
- Limite de 3 linhas anteriores de terapia (excluindo radioterapia focal para fins paliativos): até 2 induções (indução, reindução) ou 1 indução mais/menos 1 tentativa de consolidação, seguida de no máximo 1 tentativa de salvamento/reindução .
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
- Expectativa de vida de pelo menos 4 semanas
- Contagem de explosão periférica
- Parâmetros laboratoriais aceitáveis e reserva adequada de órgãos
Critério de exclusão:
- História do transplante alogênico de células-tronco
- Tratamento prévio com um agente dirigido anti-CD123
- Necessidade de outra quimioterapia citorredutora concomitante
- Quaisquer distúrbios autoimunes ativos não tratados (com exceção de vitiligo, dermatite atópica infantil resolvida, doença de Grave anterior agora eutireoidiana clinicamente e com suplementação estável)
- Segunda malignidade primária que requer terapia ativa. A terapia hormonal adjuvante é permitida.
- Terapia antitumoral ou agente experimental dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do Ciclo 1 Dia 1.
- Requisito, no momento da entrada no estudo, para esteroides concomitantes > 10 mg/dia de prednisona oral ou equivalente, exceto inalador de esteroides, preparações otológicas, spray nasal ou solução oftálmica
- Uso de medicamentos imunossupressores nas 2 semanas do Ciclo 1 Dia 1
- Uso de estimulador de colônias de granulócitos ou fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos nas 2 semanas do Ciclo 1 Dia 1
- Leucemia conhecida do sistema nervoso central (SNC)
- Infecção ativa descontrolada (incluindo, mas não limitada a infecção viral, bacteriana, fúngica ou micobacteriana),
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana, a menos que todos os critérios a seguir sejam atendidos: contagem de CD4+ ≥ 350 células/μL, carga viral indetectável e recebendo terapia antirretroviral altamente ativa.
- História ativa, conhecida ou atual de infecção aguda ou crônica pelo vírus da hepatite B ou C (HBV) (conforme evidenciado por antígeno de superfície detectável do HBV e DNA do HBV ≥ 500 UI/mL),
- Histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), a menos que a infecção tenha sido tratada e curada,
- Infecção ativa por SARS-CoV-2. Embora o teste de SARS-CoV-2 não seja obrigatório para entrada no estudo, o teste para infecção em andamento deve seguir as diretrizes/padrões de prática clínica local. Participantes com resultado de teste positivo para infecção contínua por SARS-CoV-2, infecção assintomática conhecida ou suspeita de infecção são excluídos, a menos ou até que sejam assintomáticos e com subsequente teste laboratorial negativo para SARS-CoV-2.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1
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Flotetuzumabe é uma construção molecular baseada em anticorpo biespecífico CD123 x CD3 conhecida como molécula DART.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2
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Flotetuzumabe é uma construção molecular baseada em anticorpo biespecífico CD123 x CD3 conhecida como molécula DART®.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 3
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Flotetuzumabe é uma construção molecular baseada em anticorpo biespecífico CD123 x CD3 conhecida como molécula DART.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 6
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Flotetuzumabe é uma construção molecular baseada em anticorpo biespecífico CD123 x CD3 conhecida como molécula DART.
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Experimental: Coorte 7
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Flotetuzumabe é uma construção molecular baseada em anticorpo biespecífico CD123 x CD3 conhecida como molécula DART.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 8
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Flotetuzumabe é uma construção molecular baseada em anticorpo biespecífico CD123 x CD3 conhecida como molécula DART.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 0-a
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Flotetuzumabe é uma construção molecular baseada em anticorpo biespecífico CD123 x CD3 conhecida como molécula DART®.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 0-b
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Flotetuzumabe é uma construção molecular baseada em anticorpo biespecífico CD123 x CD3 conhecida como molécula DART.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 0-c
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Flotetuzumabe é uma construção molecular baseada em anticorpo biespecífico CD123 x CD3 conhecida como molécula DART.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 0-d
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Flotetuzumabe é uma construção molecular baseada em anticorpo biespecífico CD123 x CD3 conhecida como molécula DART.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2a
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Flotetuzumabe é uma construção molecular baseada em anticorpo biespecífico CD123 x CD3 conhecida como molécula DART.
Outros nomes:
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Experimental: Expansão MTD
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Flotetuzumabe é uma construção molecular baseada em anticorpo biespecífico CD123 x CD3 conhecida como molécula DART.
Outros nomes:
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Experimental: Expansão MTD com Ruxolitinibe
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Flotetuzumabe é uma construção molecular baseada em anticorpo biespecífico CD123 x CD3 conhecida como molécula DART.
Outros nomes:
Inibidor oral da JAK quinase
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia baseada na taxa CR ou CRh
Prazo: até 14 meses
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Proporção de pacientes que alcançam uma melhor resposta de CR (CR morfológico [mCR], CR citogenético [CRc], CR molecular [CRm] ou CRh de acordo com os critérios de resposta AML do Interworking Group. CR é definido como mCR, CRc, CRm ou CRh. mCR é definido como: normal. contagens de neutrófilos e plaquetas, menos de 5% de células blásticas em um esfregaço de medula óssea (BM) e. sem doença extramedular. CRc é definido como: RC sem evidência de anormalidades citogenéticas na medula óssea. CRm é definido como: RC sem evidência de anormalidades moleculares na medula óssea. CRh é definida como: RC com recuperação hematológica parcial. |
até 14 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa geral de resposta completa
Prazo: até 14 meses
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Taxa de CR + CRh + CRi (CR com recuperação incompleta de células sanguíneas [CR com neutrófilos incompletos {CRn}ou recuperação de plaquetas {CRp}]) + MLFS (estado morfológico livre de leucemia)
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até 14 meses
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Taxa CR
Prazo: até 14 meses
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Proporção de pacientes que alcançam a melhor resposta de CR (CR morfológico [mCR], CR citogenético [CRc] ou CR molecular [CRm] de acordo com os critérios de resposta AML do Interworking Group. CR é definido como mCR, CRc, CRm ou CRh. mCR é definido como: normal. contagens de neutrófilos e plaquetas, menos de 5% de células blásticas em um esfregaço de medula óssea (BM) e. sem doença extramedular. CRc é definido como: RC sem evidência de anormalidades citogenéticas na medula óssea. CRm é definido como: RC sem evidência de anormalidades moleculares na medula óssea. CRh é definida como: RC com recuperação hematológica parcial. |
até 14 meses
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Taxa CRh
Prazo: até 14 meses
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Proporção de pacientes que alcançaram a melhor resposta de CRh de acordo com os critérios de resposta AML do Interworking Group. CRh é definida como: RC com recuperação hematológica parcial. |
até 14 meses
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Taxa geral de resposta
Prazo: até 14 meses
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Proporção de pacientes que alcançaram uma melhor resposta de CR, CRh, CRi, MLFS ou resposta parcial de acordo com os critérios de resposta AML do Interworking Group. CR é definido como mCR, CRc, CRm ou CRh. mCR é definido como: normal. contagens de neutrófilos e plaquetas, menos de 5% de células blásticas em um esfregaço de medula óssea (BM) e. sem doença extramedular. CRc é definido como: RC sem evidência de anormalidades citogenéticas na medula óssea. CRm é definido como: RC sem evidência de anormalidades moleculares na medula óssea. CRh é definida como: RC com recuperação hematológica parcial. |
até 14 meses
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Taxa de TCTH
Prazo: até 8 meses
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Taxa de transplante bem-sucedido de células-tronco hematopoéticas (TCTH) após o início do tratamento com flotetuzumabe e antes da terapia subsequente.
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até 8 meses
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Ocorrência de toxicidade limitante de dose
Prazo: Ciclo 1 de um ciclo de 28 dias.
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Dose/programação máxima tolerada: o MTDS é definido como a dose/programação mais alta administrada durante qualquer coorte no estudo em que a incidência de DLT é <33% durante o primeiro ciclo de tratamento com MGD006.
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Ciclo 1 de um ciclo de 28 dias.
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Ocorrência de Eventos Adversos (EAs)
Prazo: até 9 meses
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Ciclo 1 até o final do tratamento
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até 9 meses
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Ocorrência de eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: até 9 meses
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até 9 meses
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Participantes com anticorpos antidrogas
Prazo: Dia de estudo 1, depois a cada 28 dias até 28 dias após a última dose (até 8 meses)
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Ocorrência de anticorpo antidrogas
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Dia de estudo 1, depois a cada 28 dias até 28 dias após a última dose (até 8 meses)
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Número de pacientes com reação relacionada à infusão (IRR)
Prazo: Durante a administração do medicamento em estudo (até 8 meses)
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Determinar a segurança e eficácia de tocilizumabe no tratamento de IRR/SRC conforme medido pela incidência de IRR/SRC
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Durante a administração do medicamento em estudo (até 8 meses)
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Número de pacientes com síndrome de liberação de citocinas (SRC)
Prazo: até 9 meses
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até 9 meses
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Concentração sérica máxima de flotetuzumabe
Prazo: Dia de estudo 1, depois a cada 28 dias e 28 dias após a última dose (até 8 meses)
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Medir a farmacocinética (PK) do flotetuzumab
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Dia de estudo 1, depois a cada 28 dias e 28 dias após a última dose (até 8 meses)
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Taxa de independência transfusional pós-linha de base
Prazo: 56 dias
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Será calculado o número de pacientes que eram dependentes de transfusão no início do estudo e não receberam transfusões durante qualquer período consecutivo de 56 dias.
O número de pacientes que são independentes de transfusão no início do estudo e permanecem independentes durante qualquer período de 56 dias após o início do estudo também será calculado.
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56 dias
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Número de pacientes vivos aos 6 meses
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Sobrevivência sem eventos
Prazo: Até 2 anos
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Tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a data da evidência de doença primária refratária ao flotetuzumabe, recidiva de CR, CRh ou CRi, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Até 2 anos
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Taxa de mortalidade
Prazo: Ao longo do estudo, até 3 anos.
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número de mortes por qualquer causa dentro de 30, 60, 90 ou 180 dias após a primeira dose do medicamento do estudo
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Ao longo do estudo, até 3 anos.
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Número de pacientes vivos aos 12 meses
Prazo: 1 ano
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Número de pacientes vivos 1 ano após a primeira dose do medicamento do estudo
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1 ano
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Tempo médio de resposta
Prazo: até 14 meses
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Tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a primeira CR, CRh, CRi ou MLFS
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até 14 meses
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Duração da resposta de pacientes com RC ou CRh
Prazo: Até 2 anos
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Tempo da documentação inicial da resposta até o momento da recidiva da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Até 2 anos
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Sobrevivência geral
Prazo: Até 2 anos
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Tempo desde a primeira dose até a morte por qualquer causa
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Até 2 anos
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Taxa de hospitalização de pacientes da coorte de expansão após alta inicial
Prazo: até 8 meses
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Os procedimentos de dosagem inicial foram realizados durante a internação hospitalar.
Será calculada a taxa de incidência de internação após alta hospitalar
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até 8 meses
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Duração da hospitalização para pacientes da coorte de expansão
Prazo: até 8 meses
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A duração da hospitalização será caracterizada após a alta da dosagem inicial será caracterizada
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até 8 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Ashley L. Ward, MD, MacroGenics
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de junho de 2014
Conclusão Primária (Real)
5 de julho de 2022
Conclusão do estudo (Real)
5 de julho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de maio de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de maio de 2014
Primeira postagem (Estimado)
2 de junho de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de janeiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de janeiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- CP-MGD006-01
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .